KADASİLBeyindeki küçük kan damarlarını etkileyen nadir bir genetik hastalıktır.
CADASIL terimi ilk kez 1993 yılında ortaya çıktı.
Hastalığın başlangıç yaşı, şiddeti, spesifik semptomları ve ilerlemesi kişiden kişiye, hatta aynı aileden gelen kişiler arasında bile büyük ölçüde değişir. CADASIL, şu anlama gelen bir kısaltmadır:
Cadasil Hastalığı Nedir?
(C)serebral – beyinle ilgili
(Otozomal
(D)ominanth – anormal bir genin bir kopyasının bir bozukluğun gelişmesi için gerekli olduğu bir kalıtım biçimi
(A)rteriopati – atardamarların (kalpten kanı uzaklaştıran kan damarları) hastalığı
(S)ubkortikal – beynin derin küçük kan damarları tarafından beslenen belirli bölgelerine ait
(I) enfarktüs – beyne kan akışının yetersizliğinden kaynaklanan beyindeki doku kaybı, küçük atardamarlardaki dolaşımın ciddi şekilde azalması veya kesilmesi sonucu oluşur
(L)ökoensefalopati – hastalığın neden olduğu ve MRI’da görülen beyin beyaz cevherindeki lezyonlar
Cadasil Hastalığının Belirtileri
CADASIL’in belirgin semptomları şunları içerebilir: 1) tekrarlayan felçler, 2) bilişsel bozukluk, 3) auralı migren ve 4) psikiyatrik bozukluklar. Bu semptomlar öncelikle beyindeki küçük kan damarlarının hasar görmesinden kaynaklanır. Bozukluğun spesifik semptomları ve şiddeti, aynı aileden gelen üyeler arasında bile, etkilenen bireyler arasında büyük ölçüde farklılık gösterebilir.
Bu değişkenliğe rağmen, çoğu insan (dört hastadan yaklaşık üçü) 40’lı ila 50’li yaşlarında tekrarlayan felçler veya geçici iskemik ataklar (TIA’lar) yaşar. Felçler, vücudun bir bölümünde güçsüzlüğe ve/veya his kaybına, konuşma zorluğuna, görme kaybına veya koordinasyon eksikliğine neden olur.
TIA’lar inmelere benzer semptomlara neden olur ancak 24 saatten kısa sürede çözülür. Tekrarlayan inmeler yukarıda listelenen semptomların ilerlemesine neden olabilir ve ayrıca bilişsel bozukluğa, mesane kontrolünün kaybına (inkontinans) veya denge kaybına neden olabilir.
CADASIL ile ilişkili en yaygın semptom felç olmasına rağmen, etkilenen bazı bireylerde hiç felç olmaz. CADASIL hastalarının, felç benzeri semptomların öyküsü olmadan MRI’da felç kanıtına sahip olması (sessiz felç) nadir değildir.
Bilişsel bozukluk, etkilenen bireylerin çoğunda ortalama olarak 50 ila 60 yaşları arasında gelişir, ancak hastalığın ilerlemesi değişir. Semptomlar arasında kademeli olarak ilerleyen konsantrasyon zorluğu, dikkat süresinde eksiklikler veya hafıza bozukluğu, karar verme veya sorun çözme zorluğu ve genel ilgi kaybı (ilgisizlik) yer alabilir. Yaşla birlikte, devam eden bilişsel gerileme, günlük yaşamın rutin görevlerini yerine getirmeyi engelleyen ilerleyici bir hafıza kaybı ve entelektüel yeteneklerde düşüş olan bunamaya yol açabilir.
Auralı migren, bazı etkilenen bireylerde baskın bir semptom olabilir ve CADASIL hastalarının en az yarısında görülür. Migrenler, genellikle dayanılmaz ağrıya neden olan ve sakat bırakabilen şiddetli baş ağrılarıdır.
CADASIL’li bireylerde, bu baş ağrıları genellikle “auralar” adı verilen anormal duyumlar veya uyarı işaretleriyle başlar. Bu ek semptomlar genellikle görmeyi etkiler ve görüş alanının merkezinde aniden parlak bir ışığın belirmesi (parıldayan skotom) veya daha az yaygın olarak görüş alanının tamamında veya bir kısmında bozulmalar şeklinde olabilir.
Migrenden önceki auralar genellikle 20 ila 30 dakika sürer, ancak bazen daha uzun olabilir. Bazı hastalar, çok nadir durumlarda kafa karışıklığı, ateş veya koma gibi alışılmadık semptomlarla şiddetli ataklar geçirir.
Son olarak, CADASIL’li birçok bireyde kişilik ve davranış değişikliklerinden şiddetli anksiyete ve depresyona kadar uzanan psikiyatrik anormallikler gelişir.
Cadasil hastalığının nedenleri
CADASIL, NOTCH3 genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. NOTCH3 geni, küçük atardamarların duvarlarındaki düz kas hücrelerinde baskın olarak ifade edilen bir proteinin yapımına yönelik talimatlar sağlar. NOTCH3 genindeki mutasyonlar, bu proteinin düz kas hücrelerinin yüzeyinde anormal birikmesine neden olur.
Sonuç olarak, NOTCH3 mutasyonları beyindeki küçük kan damarlarında ilerleyici hasara, düz kas hücrelerinin erken yıkımına ve küçük kan damarlarının lümeninin daralmasına ve damar duvarının kalınlaşmasına yol açar. Granüler ozmiofilik materyal (GOM) adı verilen mikroskobik protein birikintileri CADASIL hastalarının kan damarlarında birikir.
Bu değişiklikler sonucu beyne giden kan akımında azalma olur, buna bağlı olarak küçük inmeler (veya lakünler), küçük kanamalar (mikrovasküler), damarları çevreleyen boşlukların genişlemesi (genişlemiş perivasküler boşluklar), beyin yüzeyinde (korteks) ve korteksin altında (subkortikal bölge) doku kayıpları meydana gelir.
CADASIL otozomal dominant bir şekilde kalıtılır. Genetik hastalıklar, her iki ebeveynden de kalıtılan kromozomlarda bulunan belirli bir özellik için genlerin bir kombinasyonu tarafından belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasına ihtiyaç duyulduğunda ortaya çıkar.
CADASIL’li çoğu bireyin bu bozukluğa sahip bir ebeveyni vardır, ancak CADASIL bilinmeyen nedenlerle oluşan kendiliğinden oluşan bir genetik mutasyondan (de novo mutasyon) kaynaklanabilir. Bu nadir vakalarda, bozukluğun daha önce ailede öyküsü yoktur. Anormal genin etkilenen bir ebeveynden bir çocuğa geçme riski her gebelikte %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
Cadasil hastalığı tedavisi
Şu anda hastalığı iyileştirebilecek veya başlamasını önleyebilecek bir tedavi yoktur. Hastalar, hipertansiyon gibi kan damarlarına daha fazla zarar verebilecek faktörler açısından tedavi edilmeli ve sigara içmekten kaçınmaları teşvik edilmelidir. CADASIL hastalarında akut inme tedavisinde tPA’nın etkinliği belirsizdir; bu özel popülasyon için tPA’ya karşı herhangi bir kontrendikasyon tanımlanmamış olsa da, önceki mikro kanamaların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi önerilir.
Migren, asetaminofen veya NSAID’ler gibi geleneksel analjeziklerle tedavi edilebilir. Vazokonstriktörler gibi akut migren ataklarını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan diğer ilaçlar: özellikle triptanlar veya ergot türevleri, CADASIL hastaları için önerilmez.
CADASIL hastalarında migreni önlemek için antihipertansifler, antikonvülsanlar ve antidepresanlar gibi ilaçlar kullanılabilir. İlaç tedavisi bazen depresyon veya diğer psikiyatrik anormallikler için gereklidir.
Etkilenen bireylere ve ailelerine psikolojik destek sıklıkla gerekli olmakta ve genetik danışmanlık önerilmektedir.
Ayrıca şu makalelere de bakın:
Vagus Siniri Nedir ve Nasıl Uyarılır?
Selülit Tedavisinde En Etkili Yöntemler Nelerdir? Deneyenler
Coffin Siris Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi
Bir yanıt bırakın