Beyin kreatin eksikliği sendromları (CCDS)kreatin metabolizmasının doğuştan gelen hatalarıdır ve kreatinin oluşumunu veya taşınmasını engeller.
Serebral Kreatin Eksikliği Sendromu Nedir?
Vücuttaki tüm hücrelere enerji sağlayan adenozin trifosfatı (ATP) artırmak için kreatine ihtiyaç vardır. Kreatin, kas ve beyin gelişimi için gerekli olan yüksek enerji seviyelerini korumak için gereklidir.
Üç tip CCDS vardır: kreatin taşıyıcı eksikliği (CTD), guanidinoasetat metiltransferaz eksikliği (GAMT) ve arginin:glisin amidinotransferaz eksikliği (AGAT).
Beyin Kreatin Eksikliği Sendromu belirtileri
CCDS’nin şiddeti hastadan hastaya değişir. Genel gelişimsel gecikmeler bu bozukluklara sahip tüm çocukları etkiler ve diğer semptomlardan önce ortaya çıkan ilk semptom olabilir. Konuşma gecikmesi özellikle şiddetli olabilir ve etkilenen tüm çocuklarda mevcuttur. Değişen şiddette zihinsel engellilik genellikle tüm büyük çocuklarda ve yetişkinlerde mevcuttur.
Ek semptomlar arasında nöbet bozuklukları, kas güçsüzlüğü, davranış bozuklukları, otizm benzeri davranışlar, hareket bozuklukları, mide-bağırsak sorunları ve gelişimsel gecikmeler yer alabilir.
Serebral Kreatin Eksikliği Sendromunun Nedenleri
kreatin taşıyıcı defekti (CTD)
CTD, kreatin taşıyıcı geni SLC6A8’deki bir değişiklikten (mutasyondan) kaynaklanır. Bu mutasyon, kreatinin beyne ve kaslara taşınmasında bir tıkanıklığa neden olur. CTD en yaygın CCDS’dir. Etkilenen bireylerde MR spektroskopisinde serebral kreatin eksikliği, idrarda normal GAA ve idrarda yüksek kreatin:kreatinin oranı görülebilir. Bireyler genellikle zihinsel engellilik ve ciddi ifade edici konuşma gecikmeleri, nöbetler ve otistik davranışlarla gelir. Tanı anındaki yaş 2 ila 66 arasında değişir ve bu da yaşam beklentisinin normal olabileceğini düşündürür. Hastalık artık tanındığı ve tarama mevcut olduğu için, tanının öncelikle yaşamın ilk 3 yılı içinde gerçekleşmesi bekleniyor.
CTD’nin kalıtım örüntüsü X bağlantılıdır. X bağlantılı genetik bozukluklar, çoğunlukla erkeklerde görülen ve X kromozomundaki arızalı bir genden kaynaklanan durumlardır. X kromozomlarından birinde arızalı bir gen bulunan kadınlar, bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı kadınlarda genellikle hiçbir belirti görülmez çünkü kadınların iki X kromozomu vardır ve sadece biri arızalı geni taşır. Erkeklerin annelerinden miras aldıkları bir X kromozomu vardır ve bir erkek arızalı bir gen içeren bir X kromozomu miras alırsa, hastalığı geliştirir.
X’e bağlı bir hastalığın taşıyıcısı olan kadınların her hamileliğinde taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma olasılığı %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma olasılığı %25, etkilenen bir oğula sahip olma olasılığı %25 ve etkilenmemiş bir oğula sahip olma olasılığı ise %25’tir.
X bağlantılı bir bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, çalışmayan geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına geçirecektir. Bir erkek, X bağlantılı bir geni oğullarına geçiremez çünkü erkekler her zaman erkek yavrularına X kromozomları yerine Y kromozomları geçirir.
guanidinoasetat metiltransferaz eksikliği (GAMT)
GAMT, kreatin üreten enzimi üreten GAMT genindeki mutasyondan kaynaklanan bir hastalıktır ve kreatin eksikliğine neden olur. Kreatin eksikliğine ek olarak yüksek guanidinoasetat (nörotoksiktir) nedeniyle üç CCDS’nin en şiddetlisidir. Etkilenen bireylerde MR spektroskopisinde serebral kreatin eksikliği ve idrarda yüksek GAA görülebilir. GAMT eksikliği olan bireylerde genellikle şiddetli zihinsel engellilik, nöbet bozuklukları ve otistik davranışlar görülür. Semptomların başlangıcı 3 ay ile 3 yaş arasındadır.
GAMT için kalıtım örüntüsü otozomal resesiftir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her iki ebeveyninden de çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olacaktır, ancak genellikle semptomları olmayacaktır. Taşıyıcı ebeveynlerin her ikisinin de çalışmayan geni aktarması ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveyninden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
arginin:glisin amidinotransferaz eksikliği (AGAT)
AGAT, kreatin üretiminin ilk adımıdır ve kreatinin doğrudan öncüsü olan guanidinoacetate oluşumuyla sonuçlanır. GATM genindeki mutasyonlar vücudun kreatin üretimini bozar. Üç CCDS’den AGAT en az bildirilenidir. Etkilenen bireylerde MR spektroskopisinde serebral kreatin eksikliği ve idrar ve plazmada düşük GAA görülebilir. AGAT’li bireylerde genellikle hafif ila orta düzeyde zihinsel engellilik görülür. AGAT’nin kalıtım örüntüsü otozomal resesiftir.
Beyin Kreatin Eksikliği Sendromu tedavisi
CCDS tanısı konulan bireyler, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarına ihtiyaç duyabilir. Bir çocuk doktoru veya yetişkin birincil bakım doktoru, nörolog, genetikçi, diyetisyen ve metabolik bozukluklara aşina bir hekimin, tedaviye kapsamlı bir yaklaşım sağlamak için birlikte çalışması gerekebilir. Gelişimsel engelleri tedavi etmek için mesleki, konuşma ve fizik tedavi uzmanları ve davranışsal sorunları ele almak için davranış terapisi gerekebilir.
Tedaviler her CCDS hastası için farklılık gösterir. Oral takviye, GAMT ve AGAT için erken başlanırsa mevcuttur ve etkilidir. Bugüne kadar, bu tür tedavinin CTD’li bireylerde sonuçları iyileştirdiği gösterilmemiştir. CTD için ek tedaviler araştırılmaktadır.
GAMT ve AGAT’li bireylere beyin ve diğer dokulardaki kreatin seviyelerini geri kazandırmak için oral kreatin monohidrat verilir. GAMT’li bireylerde toksik guanidinoasetat seviyelerini azaltmak için düşük arginin/protein diyeti, L-ornitin takviyesi ve sodyum benzoat kullanılır. Kreatin monohidrat L-arginin ve glisin ile tedavi edildiğinde CTD’li bireylerin bir alt kümesi için bazı klinik faydalar olabilir. Kreatin monohidrat ile tedavi edilen CCDS hastaları için olası kreatinle ilişkili böbrek hastalığını (nefropati) tespit etmek için rutin böbrek fonksiyonu ölçümü düşünülmelidir.
Birincil Semptomların Önlenmesi
GAMT ve AGAT’lı hastalarda semptomların ilk belirtisinde erken tedavi, hastanın yaşam kalitesini iyileştirmede etkilidir. Tedavinin, GAMT veya AGAT’lı bireylerin yeni doğan kardeşlerinde hastalığın ortaya çıkmasını önlediği gösterilmiştir.
Ayrıca şu makalelere de bakın:
Cohen Sendromu Nedir? Cohen Sendromu Belirtileri, Nedenleri Coffin Siris Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi Poland Sendromu Nasıl Tedavi Edilir? Brown Sequard Sendromu – Belirtileri Nelerdir?
Bir yanıt bırakın