Bohring-Opitz sendromu (BOS)doğumda (konjenital) en sık görülen ve bireyin büyümesini, gelişimini ve çeşitli organ sistemlerini etkileyen nadir görülen bir çoklu anomali sendromudur.
BOS’lu bireylerde genellikle ciddi büyüme geriliği vardır ve bu nedenle oldukça küçüktürler; beslenme zorlukları, karakteristik yüz hatları ve alında veya göz kapaklarında kırmızı veya pembe doğum lekesi (nevüs flammeus) bulunabilir.
Bohring-Opitz Sendromu Nedir?
Bireylerde ayrıca nöbetler, kalp anormallikleri ve dirseklerin büküldüğü ve bileklerin dışa doğru açıldığı karakteristik bir ‘BOS duruşu’ da olabilir. Ek anormallikler arasında ortalamadan daha küçük bir baş boyutu (mikrosefali), alında görünür bir çıkıntı (metopik çıkıntı), yarık dudak ve/veya damak, göz anormallikleri, tekrarlayan enfeksiyonlar ve uyku sırasında nefes almada duraklamalar (uyku apnesi) ve uyku zorlukları yer alabilir.
BOS’lu çocuklarda çeşitli öğrenme farklılıkları olabilir, ancak bunlar genellikle şiddetlidir ve çoğu çocuğun tipik konuşması veya yürümesi yoktur. Bohring-Opitz sendromu ASXL1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Şu anda bilinen bir ilaç veya hastalığa özgü tedavi yoktur, ancak fiziksel/mesleki/konuşma terapisi ve bireyin semptomlarının özel yönetimi dahil destekleyici bakım, bakım standardı olarak kabul edilir.
BOS teorik olarak otozomal dominant bir şekilde aktarılabilir (bir bireyin çocuklarının %50’si geni miras alma riski altındadır), ancak çoğu birey gelişimsel ve nörolojik bozukluklar nedeniyle üremez. BOS mutasyonlarının ebeveynden çocuğa geçtiğine dair hiçbir rapor yoktur. Tüm BOS raporları, ebeveynlerden hiçbirinin mutasyonu taşımadığını ve mutasyonun çocukta yeni (de novo) olduğunu gösterir.
BOS ilk olarak 1999 yılında Bohring ve arkadaşları tarafından şiddetli doğum öncesi büyüme kısıtlılığı, mikrosefali, yarık dudak, dirsek ve bileklerin karakteristik pozisyonu ve ek organ sistemi anomalileri olan dört bireyi tanımlamak için tanımlanmıştır.
Önceki iki raporda, Opitz trigonensefali sendromu (C sendromu) olduğu düşünülen kafatası şekil bozukluklarına sahip benzer bireyler tanımlanmıştır. ASXL1 genindeki mutasyonlar, BOS klinik özelliklerine sahip bireylerde bulunmuş ve 2011’de bildirilmiştir.
Bohring-Opitz Sendromu belirtileri
BOS tipik olarak doğumda mevcuttur, ancak tüm semptomlar hemen mevcut olmayabilir. BOS’lu bebekler zayıf prenatal büyüme (intrauterin büyüme kısıtlaması) sergileyebilir ve prenatal ultrasonda korpus kallozumun agenezisi, genişlemiş ventriküller veya Dandy-Walker malformasyonu dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere beyin anormallikleri gösterebilir.
BOS’lu bebeklerde döngüsel kusma, gastroözofageal reflü veya oral isteksizlik ve beslenme tüpü (G-tüpü veya gastrostomi tüpü) kullanımını gerektirebilecek beslenme sorunları olabilir. Beslenme sorunları çocuklar büyüdükçe düzelebilir veya çözülebilir. BOS’lu bazı çocuklarda beslenmeyi ve yutmayı daha zor hale getirebilen yarık dudak veya damak olabilir. Bireylerde kalbin yapısını veya kalp ritmi anormalliklerini içeren kalp anormallikleri olabilir. Sık enfeksiyonlar yaygın olabilir ve düşük ses tonu ve salgıları temizleyememe ile daha da kötüleşebilir.
Bazı çocukların önemli hava yolu sorunları varsa veya nefes almada yardıma ihtiyaç duyuyorlarsa boyunlarına bir solunum tüpü (trakeostomi) takılması gerekebilir. BOS’lu çocuklar yaygın solunum yolu enfeksiyonlarına daha yatkın olsalar da, BOS’ta belgelenmiş bir bağışıklık yetersizliği yoktur. Bazı çocuklar uykuya dalmada veya uykuda kalmada sorun yaşayabilirken, diğerleri uyku sırasında nefes almada duraklamalar yaşayabilir (uyku apnesi).
Çocuklarda ayrıca uzağı görmede zorluk (miyopluk) veya göz kaslarında sorun (şaşılık) gibi göz bozuklukları da görülebilir.
BOS’lu tüm bireylerde genellikle ciddi olan öğrenme ve gelişim farklılıkları vardır. Birçoğu çeşitli uyarlanabilir iletişim araçlarını kullanabilse de çoğu çocuk konuşma geliştirmez. BOS’lu az sayıda insan bağımsız olarak yürüse de çoğu hareketliliği desteklemek için uyarlanabilir yürüteçlerden, bebek arabalarından ve bacak desteklerinden de faydalanır. BOS’lu bazı kişilerde Wilms tümörü adı verilen bir çocukluk çağı böbrek kanseri türü olduğu bildirilmiştir; BOS’lu çocuklarda Wilms tümörü geliştirme riski artabilir ve tarama önerileri olmasına rağmen BOS’lu tüm çocuklarda kanser gelişmez.
Bohring-Opitz Sendromunun Nedenleri
BOS’un ASXL1 genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklandığı düşünülmektedir. Bu genin, vücuttaki genetik materyalin paketlenmesinden kısmen sorumlu olan kromatin yeniden şekillenmesinde rol oynadığı düşünülmektedir. ASXL1 geninin ayrıca HOX ailesindeki diğer genleri aktive etmede ve susturmada rol oynadığı düşünülmektedir.
ASXL1 geninde mutasyon olduğu bildirilen tüm bireyler, bunu bir ebeveynden miras almak yerine kendiliğinden geliştirmiş gibi görünüyor. BOS’un miras alınması durumunda, bunun otozomal dominant bir şekilde olacağı, yani BOS’lu bir bireyin etkilenen gen değişikliğini herhangi bir yavruya geçirme şansının %50 olacağı teorisi ortaya atılmıştır.
Bazı baskın bozukluklarda, bireyler belirli belirti ve semptomların farklı ifadelerine sahip olabilir. Bu nedenle, BOS’lu tüm bireyler tıbbi sorunları açısından aynı değildir, ancak birçoğu benzer özellikleri paylaşır.
Bohring-Opitz Sendromu tedavisi
Tedavi
Şu anda BOS semptomlarını tersine çevirecek kesin tedaviler, ilaçlar veya terapiler yoktur, çünkü bir bireyin ASXL1 genindeki mutasyonunu değiştirmek için kanıtlanmış bir tedavi yoktur. Gen terapisi ve diğer ileri teknolojilerle (CRISPR/CAS9) genel olarak bazı çalışmalar yapılmış olsa da, BOS’lu çocuklar üzerinde hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Tedavi şu anda bireyin belirli tıbbi sorunları için semptomatik tedaviye yöneliktir. Çoğu çocuk fiziksel, mesleki ve konuşma terapileri de dahil olmak üzere bir dizi terapiden faydalanacaktır. Ayrıca, güçlendirilmiş bir iletişim cihazından ve yürüteçler, yürüyüş eğitmenleri, uyarlanabilir bebek arabaları vb. gibi hareketliliğe yardımcı olan diğer cihazlardan da faydalanabilirler.
Beslenme güçlüğü çeken çocuklar G-tüpleri veya GJ tüplerinden fayda görebilir; tekrarlayan aspirasyon riski taşıyanlar ve akciğer hastalığı geliştiren veya ek oksijene ihtiyaç duyanlar trakeostomi ve/veya ventilasyon desteğine ihtiyaç duyabilir.
Yaygın solunum yolu enfeksiyonları olan bireyler, sekresyon temizliği ile agresif bir şekilde tedavi edilmeli ve komplikasyonları azaltmak için uygun şekilde yönetilmelidir. Hücresel immün yetmezlik kanıtı olmadığı sürece, BOS’lu tüm bireyler, uygunsa RSV ve influenza için profilaksi dahil olmak üzere standart çocukluk aşılama programını almalıdır.
Ayrıca şu makalelere de bakın:
Güneş Yanığı veya Güneş Banyosundan Sonra Cildinize Nasıl Bakmalısınız?
Akciğer Lekesi Olanların Yorumları – Öldürür Mü?
Bel Dolgusu Yaptıranların Yorumları – Dolgunun Zararları!
Bir yanıt bırakın