Merkezi çekirdek hastalığı (CCD)doğuştan gelen (konjenital) bir kas bozukluğu (miyopati) olan konjenital miyopati olarak sınıflandırılan nadir bir genetik nöromüsküler hastalıktır.
Etkilenen bebeklerde kas tonusunda azalma (hipotoni) görülür ve bu da anormal “gevşeklik”, kas güçsüzlüğü ve omurganın yandan yana eğriliği (skolyoz) gibi çeşitli iskelet anormalliklerine yol açar.
Santral Çekirdek Hastalığı Nedir?
Kas güçsüzlüğü genellikle omuzlar, pelvis ve üst kollar ve bacaklar gibi vücudun merkezine en yakın kaslar olan proksimal kasları etkiler. Etkilenen bebekler emekleme veya yürüme gibi motor kilometre taşlarını edinmede gecikmeler yaşayabilir. CCD’li bazı bireyler, bireylerin belirli anestezik ilaçlara karşı olumsuz reaksiyonlar geliştirdiği bir durum olan malign hipertermi geliştirmeye yatkın olabilir.
CCD çok hafif olabilir veya ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Vakaların çoğu otozomal dominant bir özellik olarak kalıtılır ve ilerleyici olmayan kas hastalığı ve olumlu bir prognozla ilişkilidir. Bazı vakalar otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır ve ciddi komplikasyonlarla ilişkili olma olasılıkları daha yüksektir.
Bozukluk, kas liflerinin merkezlerindeki karakteristik, anormal bölgelerden adını alır. Bu anormal “merkezi çekirdekler”, küçük kas dokusu örneklerinin mikroskobik incelemesi sırasında (kas biyopsisi) tespit edilir. Böyle bir çalışma, hücrelerin enerji salan kısımları olan mitokondri eksikliği veya kas liflerinin iç zarı olan sarkoplazmik retikulumun yokluğu gibi karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir.
Merkezi Çekirdek Hastalığının Belirtileri
Belirli semptomlar ve bunların şiddeti vakadan vakaya büyük ölçüde değişebilir. Bazı kişilerde fark edilmeyen çok hafif kas hastalığı gelişebilir; bazılarında ise motor kilometre taşlarını geciktirebilen veya ciddi solunum (nefes alma) zorluklarına neden olabilen ciddi kas hastalığı gelişebilir. Çoğu vakada, CCD’deki kas güçsüzlüğü ilerleyici değildir veya çok yavaş ilerler.
CCD’li bebeklerde genellikle kas tonusu azalır (hipotoni), bu da anormal “gevşekliğe” neden olur. Proksimal kasların zayıflığı bebekliğin erken dönemlerinde belirginleşir. Proksimal kaslar, omuzlar, pelvis ve üst kollar ve bacaklar gibi vücudun merkezine en yakın kaslardır. CCD’de kalça kuşağı bölgesi kas zayıflığından özellikle etkilenir. Bazı durumlarda, özellikle eforla birlikte kas krampları veya sertliği meydana gelebilir. Kas zayıflığı, emekleme, ayakta durma ve yürüme gibi kas koordinasyonu ve gelişimi gerektiren kilometre taşlarına (motor kilometre taşları) ulaşmada gecikmelere neden olabilir. Zeka etkilenmez.
CCD’li bireylerde belirli yüz kasları etkilenebilir. Nadir durumlarda, bireylerde yüz kaslarında erime gelişebilir. Hafif yüz kası tutulumu, kirpikleri içe doğru kıvıramama dışında fark edilmeyebilir. Klasik, otozomal dominant CCD’de göz çevresindeki kasların tutulumunun olmaması, CCD’yi diğer konjenital miyopatilerden ayıran önemli bir bulgudur. Bu kaslar, CCD’nin otozomal resesif formunda etkilenebilir.
CCD’li bireylerde sıklıkla omurganın anormal bir şekilde yandan yana eğriliği (skolyoz) ve kalça ekleminin çok sığ olması ve üst bacak kemiğinin (femur) eklemden dışarı çıkmasına neden olan konjenital kalça çıkığı gibi çeşitli iskelet anormallikleri görülür. Bu iskelet bulguları doğumda mevcut olabilir. Omurganın önden arkaya eğriliği (kifoz), diz kapağı çıkığı (patella), kulüp ayak (talipes equinovarus), ayak kemerinin düzleşmesi (düztabanlık veya pes panus) ve ayağın anormal derecede yüksek kemeri (pes cavus). Nadir durumlarda, belirli eklemlerin anormal şekilde sıkılması kısıtlı veya sert hareketlere (kontraktürler) neden olabilir. Aşil tendonu, kontraktürlerin en yaygın görüldüğü yerdir.
Bazı CCD vakaları doğumda veya bebekliğin erken dönemlerinde ciddi semptomlar gösterebilir. CCD ile ilişkili ciddi semptomlar, fetüsün uzun süreli azalmış veya hiç hareket etmemesinden (fetal akinezi dizisi) kaynaklanabilir. Bu semptomlar arasında ciddi şekilde azalmış kas tonusu (hipotoni veya gevşeklik), eklemlerdeki lifli dokunun aşırı büyümesi (proliferasyon) nedeniyle vücudun birçok ekleminin azalmış hareketi (artrogripozis konjenita) ve solunum (nefes alma) zorlukları bulunur. Nefes almaya yardımcı olmak için mekanik bir cihaz. Bazı ciddi CCD vakalarında, etkilenen bebekler bağımsız olarak yürüyemeyebilir. Ciddi CCD vakalarının otozomal resesif özellikler olarak kalıtımsal olma olasılığı daha yüksektir.
CCD’li bireyler, etkilenen bireylerin belirli anestezik ilaçlara karşı olumsuz reaksiyonlara duyarlı olduğu otozomal dominant genetik bir bozukluk olan malign hipertermi geliştirmeye yatkındır. Malign hipertermiyi tetikleyen ilaçlar, sevofluran, desfluran, izofluran, halotan, enfluran, metoksifluran ve süksinilkolin gibi depolarizan kas gevşeticiler de dahil olmak üzere uçucu inhalasyon gazlarıdır. Malign hipertermi atağının özellikleri değişkendir ve kas sertliği, yüksek tansiyon (hipertansiyon), kanda veya dışarı verilen gazda artmış karbon monoksit seviyeleri, hızlı düzensiz kalp atışı, hızlı derin nefes alma, mavi cilt, kanın asiditesi ve kas hasarı içerir. Vücut ısısı hızla yükselebilir (hipertermi), ancak bazen sadece bir atağın geç dönemlerinde ortaya çıkar. Bir atak tanınmaz ve tedavi edilmezse iç kanama, beyin hasarı, iskelet kası dejenerasyonu (rabdomiyoliz) ve böbrek ve kalp yetmezliği meydana gelebilir.
Merkezi Çekirdek Hastalığının Nedenleri
Çoğu vakada, merkezi nükleer hastalık otozomal dominant bir özellik olarak kalıtılır. Bazı vakalar otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır ve genellikle daha şiddetli semptomlarla ilişkilidir.
Genetik hastalıklar, babadan ve anneden miras alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özellik için genlerin bir kombinasyonu tarafından belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen her iki ebeveynden de miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişimi) sonucu olabilir. Etkilenen ebeveynden yavruya anormal genin geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetinden bağımsız olarak her gebelik için %50’dir.
Resesif genetik bozukluklar, bir birey her iki ebeveyninden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi bir normal gen ve bir hastalık geni alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olacaktır, ancak genellikle semptomlar göstermeyecektir. Her iki taşıyıcı ebeveynin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Her iki ebeveyn gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveyninden normal genler alması ve o belirli özellik için genetik olarak normal olması şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
Daha az sıklıkla, CCD, herhangi bir belirgin aile öyküsü olmaksızın (bazen) bilinmeyen nedenlerle kendiliğinden ortaya çıkabilir.
Araştırmacılar, CCD’nin kromozom 19’un uzun kolunda (q) bulunan ryanodin reseptörü (RYR1) genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirlediler (19q13.1). İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bir birey için genetik bilgi taşır. İnsan vücut hücreleri normalde 46 kromozoma sahiptir. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu vardır. Her kromozomun “p” adı verilen kısa bir kolu ve “q” adı verilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca birçok numaralı banda ayrılmıştır. Örneğin, “kromozom 19q13.1”, kromozom 11’in uzun kolundaki 13.1 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomdaki binlerce genin yerini gösterir.
RYR1 geni, iskelet (istemli) kasında kalsiyum regülasyonunda önemli bir rol oynayan bir proteinin (kalsiyum salınım kanalı olarak bilinir) üretimini düzenler. RYR1 genindeki belirli değişikliklerin (mutasyonların), hücre zarlarındaki gözeneklerden (kalsiyum kanalları) kalsiyum iyonları olarak bilinen elektrik yüklü parçacıkların normal akışında anormalliklere neden olduğu ve potansiyel olarak iskelet kası olgunlaşmasının bozulmasına, kas kasılmasında anormalliklere ve bozuklukla ilişkili diğer semptom ve belirtilere yol açtığı düşünülmektedir. Araştırmacılar, CCD vakalarının çoğunun belirli RYR1 gen mutasyonlarından kaynaklanabileceğini öne sürüyorlar. Ek olarak, aynı gendeki mutasyonlar, insanların malign hipertermiye (alelik bir bozukluk) yatkın olduğu vakaların yüzde 50’sinden fazlasını oluşturuyor gibi görünüyor. (Malign hipertermi hakkında daha fazla bilgi için lütfen Nadir Hastalıklar Veritabanında arama teriminiz olarak “hipertermi” kullanın.)
Merkezi Çekirdek Hastalığının Tedavisi
Tedavi
Merkezi çekirdek hastalığı (CCD) tedavisi her bireyde görülen belirli semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları; çocuklarda iskelet, eklem, kas ve ilgili dokuların bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (pediatrik ortopedistler); fiziksel tıp ve rehabilitasyonda uzmanlaşmış doktorlar (fizyologlar); fizyoterapistler; mesleki terapistler ve/veya diğer sağlık profesyonelleri gibi bir tıp uzmanları ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir.
CCD için özel tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bebeklikte “gevşeklik” vakalarında, hastalık yönetimi duruşa dikkat etmeyi, gövde ve baş desteğini dikkatli bir şekilde sağlamayı, uygun adaptif oturma düzeninin kullanılmasını ve diğer önlemleri gerektirebilir. Ek olarak, aşırı düşük kilolu bebeklerin yeterli kalori ve besin alımını sağlamak için tüple beslenmesi gerekebilir.
Bazı durumlarda, özel destekler, diğer cihazlar ve/veya cerrahi önlemler gibi çeşitli ortopedik teknikler, bozuklukla potansiyel olarak ilişkili belirli kas-iskelet sistemi anormalliklerini önlemeye ve/veya tedavi etmeye yardımcı olmak için önerilebilir. Aile merkezli, erken müdahale hizmetleri, oturma ve hareketlilik cihazlarıyla yardım dahil olmak üzere fiziksel ve mesleki terapi; ebeveynlere belirli kasların uygun kullanımı, egzersizi ve esnetilmesi konusunda talimat; ve/veya uygun olduğu takdirde diğer önlemler.
CCD’li bireyler belirli genel anesteziklere veya kas gevşeticilere maruz kaldıklarında kötü huylu hipertermi riski altında olabileceğinden, bu risk cerrahlar, anestezistler, dişçiler ve diğer sağlık profesyonelleri tarafından cerrahi, anestezikler ve belirli ilaçların uygulanması konusunda karar verirken dikkate alınmalıdır. Diş cerrahisi de dahil olmak üzere herhangi bir cerrahi prosedür, potansiyel bir kötü huylu hipertermik olayı önlemeye veya uygun şekilde yönetmeye yardımcı olacak önlemlerle anestezistler tarafından iyi izlenen bir ortamda gerçekleştirilmelidir.
Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olacaktır. Bu bozukluk için diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.
Ayrıca şu makalelere de bakınız.
Hastaların Beyin Noktaları Hakkındaki Yorumları – Öldürür mü? Vagus Siniri Nedir? Nasıl Uyarılır? Coffin Siris Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi
Bir yanıt bırakın