Doğuştan adrenal hiperplazi (KAH)Belirli hormonların yapımında kullanılan enzimlerden birinin eksikliği ile karakterize, nadir görülen kalıtsal otozomal resesif bozukluklar grubudur.
Konjenital Adrenal Hiperplazi Nedir?
CAH, her böbreğin tepesinde bulunan adrenal bezleri etkiler. Normalde, adrenal bezleri üç farklı hormon üretmekten sorumludur: 1. vücudun hastalığa veya yaralanmaya verdiği yanıtı düzenleyen kortikosteroidler; 2. tuz ve su seviyelerini düzenleyen mineralokortikoidler; ve 3. erkek cinsiyet hormonları olan androjenler. Bir enzimdeki eksiklik, vücudun bu hormonlardan bir veya daha fazlasını üretememesine neden olur ve bu da vücudun kaybı telafi etmek için başka bir hormon öncülünü aşırı üretmesine neden olur.
CAH’ın en yaygın nedeni 21-hidroksilaz enziminin yokluğudur. 21-hidroksilazdan sorumlu gendeki farklı mutasyonlar, enzimin farklı seviyelerine neden olarak bir dizi etki üretir. 21-hidroksilaz eksikliğinden kaynaklanan CAH, tüm CAH vakalarının %95’ini oluşturur ve iki alt kategoriye ayrılır: tuz kaybettiren form veya basit virilize edici form olarak ayrılabilen klasik CAH ve klasik olmayan CAH. Klasik CAH çok daha şiddetlidir ve tespit edilip tedavi edilmezse adrenal krize ve ölüme neden olabilir. Klasik olmayan CAH daha hafiftir ve semptomlar gösterebilir veya göstermeyebilir. 21-hidroksilazın yokluğu, bu bireylerin kortizol hormonu ve tuz kaybettiren CAH aldosteronunu üretememesine neden olduğundan, vücut daha fazla androjen üretir ve bu da kız bebeklerde anormal genital gelişim gibi çeşitli semptomlara neden olur. 11-Beta hidroksilaz eksikliği, 17a-hidroksilaz eksikliği, 3-Beta-hidroksisteroid dehidrogenaz eksikliği, konjenital lipoid adrenal hiperplazi ve p450 oksidoredüktaz eksikliği gibi çok daha nadir CAH formları da vardır ve bunların hepsi farklı semptomlarla ortaya çıkar. CAH tedavi edilemese de hastalar yeterli bakım ve tedavi gördükleri sürece normal hayatlar yaşayabilirler.
Doğuştan Adrenal Hiperplazi Belirtileri
CAH’li birçok birey, aşırı miktarda androjen (erkek steroid hormonları) üreten ve etkilenen kadınlarda anormal cinsel gelişime yol açan anormal şekilde genişlemiş adrenal bezlerle (hiperplastik adrenomegali) birlikte görülür. 21-hidroksilaz eksikliği nedeniyle şiddetli veya klasik virilize edici CAH’li kadınlar, genetik olarak dişi olmalarına ve normal iç genital organlara sahip olmalarına rağmen muhtemelen belirsiz veya atipik dış genital organlara (maskülenizasyon veya virilizasyon) sahip olacaktır. Bu tip CAH’li erkekler belirsiz genital organlara sahip olmayacaktır. Her iki cinsiyet de erken ergenlik başlangıcı, hızlı vücut büyümesi ve büyümenin erken tamamlanması gibi diğer semptomlar yaşayabilir ve erken yaşta teşhis edilip tedavi edilmezse kısa boylara yol açabilir.
21-hidroksilaz eksikliğinden kaynaklanan klasik CAH’li kişilerin yaklaşık %75’inde ayrıca tuz ve suyu tutamama (tuz kaybı) ile sonuçlanan aldosteron hormonu eksikliği de vardır. Bu durum aşırı su kaybına (dehidratasyon), düşük dolaşımdaki kan hacmine (hipovolemi) ve anormal derecede düşük kan basıncına (hipotansiyon ve şok) neden olur. Tedavi edilmezse, bu şiddetli CAH formu böbrek üstü krizi nedeniyle derin güçsüzlüğe, kusmaya, ishale ve dolaşım çöküşüne neden olabilir. Basit virilizatörler olarak adlandırılan geri kalan %25’in tuz ve su seviyelerini düzenlemede hiçbir sorunu yoktur. Neyse ki, Amerika Birleşik Devletleri’nde ve diğer birçok gelişmiş ülkede, 21-hidroksilaz eksikliğinden kaynaklanan CAH için evrensel yenidoğan taraması vardır ve çocukların büyük çoğunluğu bu komplikasyonlardan kaçınmak için erken teşhis edilir ve tedavi edilir.
21-hidroksilaz eksikliğinin hafif formu (klasik olmayan CAH) yaşamı tehdit edici değildir ve daha yaygın bir genetik mutasyondan kaynaklanır. Bu hafif form genellikle yenidoğan tarama programlarımızda tespit edilmez ve nadiren erken tedavi gerektirir. Daha sonraki çocukluk dönemindeki semptomlar arasında erken vücut kılları veya akne yer alabilir. Ergenlik çağındaki kızlarda en sık görülen sorunlar arasında aşırı yüz veya vücut kılları, adet düzensizlikleri ve püstüler akne bulunur. Her iki cinsiyetin de normal genital organları vardır. Klasik olmayan CAH popülasyonunun küçük bir kısmı subfertildir. CAH’li hastalar yaşam kalitelerini iyileştirmek için tedaviye ihtiyaç duyabilir veya duymayabilir.
CAH’ın nadir görülen formları:
11-beta hidroksilaz eksikliği olan hastalarda adrenal krize bağlı semptomlar görülmez, ancak kadınlarda tuz tutulumuna bağlı hipertansiyon ve belirsiz genital yapılar gibi diğer bulgular görülebilir.
17α-hidroksilaz eksikliği erkeklerde belirsiz dış genital organlara, kadınlarda ise ergenlik gelişimi veya adet döngüsünün olmamasına (amenore) neden olur.
3-Beta-hidroksisteroid dehidrogenaz eksikliği erkeklerde ve kadınlarda belirsiz genital organlara neden olur. Her iki cinsiyette de tuz kaybına yol açabilir.
Doğuştan lipoid adrenal hiperplazi, adrenal krizinden erken ölüme neden olabilir. Erkeklerin belirsiz genital organları vardır. Hem erkekler hem de kadınlar, eğer hayatta kalırlarsa, muhtemelen kısırdırlar.
PORD (P450 oksidoredüktaz eksikliği), 21-hidroksilaz eksikliği, 17-hidroksilaz eksikliği veya bu iki enzim eksikliğinin bir kombinasyonuna benzeyen belirti ve semptomlarla ortaya çıkar. Bazı vakalar Antley-Bixler sendromu olarak bilinen bir iskelet bozukluğuyla ilişkilendirilmiştir.
Doğuştan Adrenal Hiperplazi Nedenleri
CYP21A2 genindeki delesyonlar ve mutasyonlar, CAH’nin 21-hidroksilaz eksikliği formunun tüm vakalarından sorumludur. CYP11B1, CYP17A1, HSD3B2, CYP11A1, STAR ve CYPOR genlerindeki mutasyonlar, sırasıyla 11-hidroksilaz, 17-hidroksilaz, 3-beta-hidroksisteroid dehidrogenaz eksiklikleri, lipoid adrenal hiperplazi ve PORD dahil olmak üzere diğer, daha nadir CAH formlarından sorumludur.
CAH’nin tüm formları otozomal resesif bir desenle kalıtılır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her iki ebeveyninden de anormal bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptomlar göstermez. Taşıyıcı ebeveynlerin her ikisinin de anormal geni aktarması ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveyninden de normal genler alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
Doğuştan Adrenal Hiperplazi Tedavisi
CAH tedavisi, türüne ve şiddetine bağlı olarak büyük ölçüde değişir. CAH tedavi edilemez, ancak etkili bir şekilde tedavi edilebilir. Klasik CAH tedavisi doğumdan hemen sonra başlar ve hastanın yaşamı boyunca gereklidir. Klasik CAH’li kişiler, pediatrik endokrinoloji, ürojinekolojik cerrahi (kızlar için), psikoloji ve genetik uzmanlarından oluşan bir sağlık hizmeti sağlayıcı ekibine sahip olmalıdır. Klasik CAH’li kişiler normal, tatmin edici hayatlar yaşayabilir. Klasik olmayan CAH’li hastaların semptomlarına bağlı olarak herhangi bir tedaviye ihtiyaçları olmayabilir. Tedavi, bu durumla ilgili deneyimi olan doktorlar tarafından kişiselleştirilmelidir.
Klasik CAH tedavisinin birincil amacı aşırı androjen üretimini azaltmak ve eksik hormonları değiştirmektir. Böbrek üstü bezi krizini ve virilizasyonu önlemek için bu hormonların doğru dozajıyla uygun tedavi çok önemlidir. Glukokortikoidler (kortizol yerine), mineralokortikoidler (aldosteron yerine) ve tuz takviyeleri içeren günlük tabletler, özellikle bebeklikte reçete edilebilir. Böbrek üstü bezleri normalde yüksek stres veya hastalık zamanlarında çok daha aktiftir. Bu nedenle, CAH hastaları hasta olduklarında veya büyük bir ameliyattan veya stresli bir olaydan sonra yakından izlenmelidir, çünkü vücutlarının iyileşmesine ve artan talepleri karşılamasına yardımcı olmak için daha fazla hormona ihtiyacı olacaktır. Hormon seviyeleri hastanın yaşamı boyunca ayarlanmalı ve izlenmelidir. Cushing sendromunun gelişmesini önlemek için glukokortikoid dozajı en aza indirilmelidir, bu hastalık kilo alımı, cilt, kas ve kemiklerde değişiklikler gibi çeşitli semptomlar ve fiziksel anormalliklerle karakterizedir. Yüksek tansiyonu önlemek için yüksek doz mineralokortikoid takviyeleri veya tuzdan kaçınılmalıdır.
Ameliyat, belirsiz genital organların görünümünü düzeltmek ve/veya enfeksiyona yol açabilen üretro-vajinal çıkış tıkanıklığını gidermek için düşünülebilir. Ameliyat genellikle doğumdan yaklaşık 6-12 ay sonra yapıldığında daha kolay kabul edilir. Ameliyat seçeneği, şiddetli genital belirsizliği olan bebekler için saklanmalıdır ve genellikle ebeveynler ve tıbbi-cerrahi ekip arasında ortak bir karardır. Bazı ebeveynler, kızlarının ameliyatında söz sahibi olabilecek kadar büyümesini beklemeyi tercih eder. Diğerleri ise sorunun ciddi olduğunu ve derhal düzeltilmesi gerektiğini düşünür. Bu durumda, son derece yetenekli bir çocuk üroloji cerrahı bulmak son derece önemlidir. Cerrahi teknikler son birkaç on yılda değişti ve kozmetik görünüm ve işlevsellik iyileşti. Ayrıca, bu ameliyatı geçiren kızların ailelerinin uzman psikolojik danışmanlık ve bakım almaları şiddetle önerilir.
Klasik olmayan CAH yaşamı tehdit edici değildir ve nispeten hafiftir. Semptomları olmayan klasik olmayan CAH’li kişilerin cerrahi veya tıbbi tedaviye ihtiyacı yoktur. Klasik olmayan CAH’li bir hasta ergenliğe çok erken giriyorsa, erken kemik olgunlaşması varsa veya aşırı yüz veya vücut kılı veya diğer erkeksi özelliklere sahip bir kadınsa, glukokortikoid tedavisi önerilir. Doğurganlık sorunları da glukokortikoidler ve/veya doğurganlık ilaçları ile düzeltilebilir. Hamile kalmak istemeyen kadınlara oral kontraseptifler reçete edilebilir. Şiddetli CAH formlarının aksine, klasik olmayan CAH’li hastalar semptomlar düzeldiğinde tedaviyi azaltma ve bırakma özgürlüğüne sahiptir.
Koroner arter hastalığının tanısı ve tedavisi hakkında ek bilgi için lütfen Endokrin Derneği Klinik Uygulama Kılavuzlarına (aşağıdaki referanslarda listelenmiştir) bakınız.
BU JAZİLARA VE BAKİN:
Cohen Sendromu Nedir? Cohen Sendromu Belirtileri, Nedenleri
Maya Alerjisi Nedir ve Nasıl Belirlenir?
Yağlı Saç Derisi Kokusunun Nedenleri Nelerdir ve Nasıl Giderilir?
Bir yanıt bırakın