Karbamoil fosfat sentaz 1 eksikliği (CPSID)karbamoil fosfat sentetaz (CPS) enziminin tam veya kısmi eksikliği ile karakterize nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır.
Vücuttaki azotun parçalanması ve uzaklaştırılmasında rol oynayan beş enzimden biridir; bu sürece üre döngüsü denir.
Karbamoil Fosfat Sentetaz 1 Eksikliği Nedir?
CPSI enziminin eksikliği, kanda amonyak formunda aşırı nitrojen birikmesine (hiperamonemi) neden olur. Etkilenen çocuklarda kusma, yemek yemeyi reddetme, ilerleyici uyuşukluk ve koma görülebilir. CPSID, otozomal resesif genetik bir bozukluk olarak kalıtılır.
Üre döngüsü bozuklukları, azotun üreye dönüştürüldüğü ve idrar yoluyla vücuttan atıldığı bir dizi biyokimyasal süreç olan üre döngüsünü etkileyen bir grup nadir bozukluktur. Azot, protein metabolizmasının bir atık ürünüdür. Azotu parçalayamama, kanda amonyak olarak anormal azot birikimine neden olur.
Karbamoil Fosfat Sentetaz 1 Eksikliği Belirtileri
CPSID, CPS enziminin tam veya kısmi yokluğuyla ilişkilendirilebilir. CPS enziminin tam eksikliği, semptomların doğumdan kısa bir süre sonra (neonatal dönem) ortaya çıktığı şiddetli bir bozukluk formuyla sonuçlanır. CPS enziminin kısmi eksikliği, hastanın yaşamı boyunca herhangi bir zamanda ortaya çıkabilen daha hafif bir bozukluk formuyla sonuçlanır.
CPSID semptomları kanda amonyak birikmesinden kaynaklanır. CPSID’nin şiddetli formu, diyet protein maruziyetinden bağımsız olarak doğumdan sonraki 24-72 saat içinde ortaya çıkar. Bu CPSID formu başlangıçta yemek yemeyi reddetme, uyuşukluk, iştahsızlık, kusma ve sinirlilik ile karakterizedir. Kısa bir süre sonra, etkilenen bebekler nöbetler, solunum sıkıntısı ve anormal hareketler ve duruşlar da yaşayabilir. Semptomlar çoğunlukla hiperamonyeminin neden olduğu beyin şişmesine (serebral ödem) atfedilir.
Yenidoğan vakalarında, tedavi edilmeyen CPSID, kandaki yüksek amonyak seviyeleri nedeniyle komaya ilerler (hiperammonemik koma). Bu gibi vakalarda ve etkili tedaviyle bile, bozukluk potansiyel olarak gelişimsel gecikmeler ve zihinsel engellilik gibi nörolojik anormalliklere yol açabilir. Nörolojik anormallikler, uzun süreler (günler) boyunca hiperammonemik komada olan bebeklerde daha şiddetlidir. Tedavi edilmezse, bozukluk genellikle hastanın ölümüyle sonuçlanır.
CPSID’nin daha hafif formuna sahip olanlarda semptomlar daha sonra bebeklik, çocukluk veya yetişkinlikte gelişir. Semptomlar genellikle viral enfeksiyon veya diğer stres gibi ikincil bir hastalık tarafından tetiklenir. Semptomlar arasında beklenen oranda büyüme ve kilo almada başarısızlık (gelişme), diyet proteininden kaçınma, gönüllü hareketleri koordine edememe (ataksi), uyuşukluk, kusma ve/veya kas tonusunda azalma (hipotoni) yer alabilir. CPSID’nin daha hafif formuna sahip hastalar yine de hiperamonyemi koması ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlar yaşayabilir.
Karbamoil Fosfat Sentetaz 1 Eksikliğinin Nedenleri
CPSID, otozomal resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtılır ve CPSI genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. CPSI genindeki mutasyonlar, anormal bir karbamoil fosfat sentaz enziminin üretilmesine neden olur.
Resesif genetik bozukluklar, bir birey aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi bir normal gen ve bir hastalık geni alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olacaktır, ancak genellikle semptomları olmayacaktır. Taşıyıcı ebeveynlerin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Taşıyıcı bir çocuğa sahip olma riski, her iki ebeveynde olduğu gibi, her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveyninden normal genler alması ve o belirli özellik için genetik olarak normal olması şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba olan ebeveynlerin (akrabalar) aynı anormal geni taşıma olasılığı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir ve bu da çekinik genetik bozukluklara sahip çocuk sahibi olma riskini artırır.
Karbamoil Fosfat Sentetaz 1 Eksikliğinin Tedavisi
Tedavi oldukça karmaşıktır ve üre döngüsü hastalığı olan hastaların bakımı konusunda deneyimli bir merkezdeki bir metabolizma uzmanı tarafından koordine edilmelidir. Terapi, plazma amonyak konsantrasyonunu azaltmaya, aşırı amonyak oluşumunu önlemeye ve büyüme için yeterli kaynağı korurken diyet azotunu azaltmaya dayanır.
Plazma amonyak konsantrasyonunun azaltılması diyalizle sağlanır ve bunun için çeşitli yöntemler mevcuttur.
Azot giderici ilaçlar sodyum fenilasetat ve sodyum benzoat, fazla azotu uzaklaştırmanın alternatif bir yolunu sağlar. Bu ilaçlar intravenöz ve oral formlarda mevcuttur (Ammonul ve Ucephan). Fenilbütirat (Bufenil), diğer ilaçlardan daha az rahatsız edici bir kokuya sahiptir ancak yalnızca oral tedavi olarak mevcuttur.
CPSID’li bireylerde diyet kısıtlamaları protein alım miktarını sınırlamayı amaçlar. CPSID’li çocuklar, temel amino asitlerle desteklenmiş düşük proteinli, yüksek kalorili bir diyete alınır. Tedavi, normal bir protein oluşumu (sentezi) oranını korumak için sitrülin veya arginin içerebilir.
Bireylerin aşırı yüksek amonyak seviyeleri (şiddetli hiperamonyemi atakları) olduğunda, acil tedavi gereklidir. Hızlı tedavi bazen komayı ve şiddetli nörolojik semptomları önleyebilir. Ancak bazı durumlarda, özellikle tam enzim eksikliği olanlarda, hızlı tedavi tekrarlayan hiperamonyemi ataklarını ve potansiyel olarak ciddi komplikasyonların gelişmesini engellemeyecektir. Karaciğer nakli, birçok merkezde şiddetli CPSID’ye daha kalıcı bir çözüm olarak sunulmaktadır.
Konsensüs tedavi kılavuzlarına NIH tarafından desteklenen üre döngüsü bozuklukları konsorsiyumunun web sitesinden çevrimiçi olarak ulaşılabilir.
http://rarediseasesnetwork.epi.usf.edu/ucdc/
Nöbetler fenobarbital veya karbamazepin ile tedavi edilir. Valproik asit ve intravenöz steroidler kan amonyak seviyelerini artırabileceği için kaçınılmalıdır. Prednizon ve diğer benzer steroid bileşikleri de protein katabolik durumu ve hiperamonyemiyi hızlandıracağı için kaçınılmalıdır. Gerekirse inhale steroidler biraz daha güvenlidir.
Dikkat çekici olanı, kemoterapi ilacı siklofosfamidin CPSI’yi doğrudan inhibe ediyor gibi görünmesidir.
Etkilenen bireyler, kan amonyak seviyelerini belirlemek için periyodik kan testlerine tabi tutulmalıdır. Aşırı amonyak seviyeleri derhal tedavi edilmelidir.
Etkilenen bireylere ve ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir.
Ayrıca şu makalelere de bakın:
Konjenital Adrenal Hiperplazi Nedir? Belirtileri, Tedavisi
Gözlerim Kaşınıyor. Alerjim mi Var? Ne Kullanmalıyım?
Skeeter Sendromu Nedir? Skeeter Sendromu Tedavisi, Yorumlar
Bir yanıt bırakın