Coffin-Siris sendromu (CSS), doğumda (konjenital) mevcut olabilen nadir bir genetik bozukluktur. Bozukluk, kaba bir yüz görünümüne neden olan baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesindeki anormalliklerle karakterizedir.
Tabut Siris Sendromu Nedir?
Kraniyofasiyal malformasyonlar arasında anormal derecede küçük bir baş (mikrosefali) veya büyük bir baş (makrosefali); düşük burun köprüsü olan geniş bir burun; kalın, belirgin dudaklara sahip geniş bir ağız; kalın kaşlar ve kirpikler veya sırt gibi alışılmadık yerlerde aşırı kıl büyümesi (hipertrikoz); ve seyrek kafa derisi kılları bulunabilir.
Ek olarak, etkilenen bebeklerde ve çocuklarda kısa beşinci parmaklar (“serçe parmaklar”) ve az gelişmiş (hipoplastik) veya tırnakları olmayan ayak parmakları; parmaklarda ve ayak parmaklarında diğer malformasyonlar ve göz anormallikleri olabilir.
Bebeklikte beslenme zorlukları ve sık solunum yolu enfeksiyonları, kas tonusunda azalma (hipotoni), eklemlerde anormal gevşeklik (gevşeklik), gecikmiş kemik yaşı, gelişimsel gecikmeler, işitme kaybı ve zihinsel engellilik de mevcut olabilir. Belirli semptomlar ve şiddet, etkilenen bireyler arasında değişebilir. Tedavi, CSS’li bir bireyde mevcut olan semptomlara yöneliktir.
Yedi farklı gendeki mutasyonların CSS’ye neden olduğu bulundu: ARID1A, ARID1B, ARID2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1 ve SOX11. DPF2’deki mutasyonlar da yakın zamanda “Tabut-Siris benzeri” fenotipe sahip bireylerde tanımlandı. Araştırmacılar hastalığın otozomal dominant bir özellik olarak genetik olarak aktarılabileceğine inanıyor, ancak çoğu vaka yeni bir mutasyonun sonucu gibi görünüyor.
Tabut Siris Sendromunun belirtileri nelerdir?
CSS, etkilenen bireylerde baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin belirgin anormallikleriyle karakterize edilir ve bu bireyler genellikle yaşla birlikte daha belirgin hale gelen kaba yüz hatlarına sahip olarak tanımlanır. Etkilenen bireyler alışılmadık derecede küçük veya büyük bir başa (mikro veya makrosefali); dolgun, belirgin dudaklara sahip geniş bir ağza; geniş bir burun ucuna; alçak bir burun köprüsüne; ve burun ile üst dudak arasında anormal derecede uzun bir dikey oluğa (filtrum) sahip olabilir. Ek özellikler arasında kalın kaşlar, uzun kirpikler ve nispeten seyrek olma eğiliminde olan kafa derisi kılları (kafa derisi hipotrikozu) hariç, genel aşırı kıl büyümesi (hipertrikoz) bulunur. Raporlar, seyrek kafa derisi kıllarının yaşla birlikte iyileştiğini göstermektedir.
CSS’li bireylerde karakteristik iskelet anormallikleri de vardır. Örneğin, belirli parmaklar ve ayak parmakları (parmaklar), özellikle beşinci parmaklar (“pinler”) ve ayak baş parmakları, bu parmaklardaki uç kemiklerin (terminal falankslar) yokluğu veya az gelişmişliği (hipoplazi) nedeniyle alışılmadık şekilde kısa olabilir. Tırnaklar ve ayak tırnakları da az gelişmiş veya hiç olmayabilir. Ek anormallikler arasında dirsekte iç yarıçap kemiğinin çıkığı, kalça deformitesi (koksa valga) veya alışılmadık şekilde küçük veya eksik diz kapakları (patella) yer alabilir. Ancak, klasik beşinci parmak bulgularına sahip olmayan CSS’li bireyler vardır.
Yaşamın erken dönemlerinde, CSS’li bebekler genellikle beslenme zorlukları, kusma, yavaş büyüme ve kilo alımı (gelişememe) yaşarlar; bu, bebek hala rahimdeyken başlayabilir (rahim içi büyüme geriliği) ve sık solunum yolu enfeksiyonları. Ek olarak, etkilenen bebekler ve çocuklar hipotoni, anormal derecede gevşek eklemler, gecikmiş kemik yaşı (kronolojik yaştan 2 ila 3 yıl geride) ve hafif ila şiddetli zihinsel engellilik yaşayabilir.
Etkilenen bebekler ve çocuklar ayrıca ifade dilinin alıcı dilden daha şiddetli etkilendiği hafif ila şiddetli konuşma gecikmeleri ve oturma ve yürüme gibi motor becerilerde orta ila şiddetli gecikmeler yaşayabilirler. Raporlar, etkilenen çocukların ortalama olarak 12 ayda oturmayı (genellikle 6 ila 8 ayda gerçekleşir), 30 ayda yürümeyi (genellikle 9 ila 18 ayda gerçekleşir) ve 24 ayda konuşmayı (genellikle 12 ay civarında başlar) öğrendiklerini göstermektedir.
Etkilenen bireylerde göz (oftalmolojik) anormallikleri de olabilir. Bunlara üst göz kapağının düşmesi (ptozis), göz merceğinin bulanıklaşması (katarakt) ve gözlerin hizasızlığı (strabismus, yaygın olarak “tembel göz” olarak bilinir) dahil olabilir.
CSS’nin bazı etkilenen bireylerde renal (böbrek) veya genitoüriner anormalliklerle birlikte görüldüğü bildirilmiştir. Böbrekleri alt uçta kaynaşmış (at nalı böbrek) ve üretranın, idrarın mesaneden vücuttan çıkmak için aktığı tüp, penisin ucundan ziyade alt tarafında açıldığı (hipospadias) etkilenen bireylere dair raporlar vardır.
CSS’li bireylerde ayrıca bağırsakların bir bölümünün teleskop gibi diğerine kayması (intususepsiyon) veya diyaframda karın organlarının göğüs boşluğuna itilmesine izin veren bir açıklık (diyafragma hernisi) gibi mide anormallikleri de olabilir.
Daha az yaygın olarak, etkilenen bireylerde, burun ve boğaz arasındaki geçiş yolunu tıkayan kemikli veya ince bir doku tabakasının nefes alma zorluklarına neden olduğu bir malformasyon olan koanal atrezi gibi ek fiziksel anormallikler olabilir. CSS’li bazı kişilerde doğuştan kalp anormallikleri de vardır.
Ek olarak, bazı vakalarda Dandy-Walker malformasyonu olarak bilinen bir beyin anormalliği bildirilmiştir. Bu durum, kistik malformasyon ve beyindeki boşluklardan birinin (dördüncü ventrikül) genişlemesiyle karakterizedir.
Dandy-Walker malformasyonu sıklıkla kafatası içinde beyin omurilik sıvısının (BOS) anormal birikimi (hidrosefali) ile ilişkilidir ve bunun sonucunda sıvı basıncında artış, baş boyutunda hızlı artış, başın arka bölgesinin (oksiput) anormal şekilde çıkıntı yapması ve/veya diğer ilişkili bulgular ortaya çıkar.
CSS’li bazı kişilerde beynin iki yarım küresini birbirine bağlayan sinir lifleri bandının kısmen veya tamamen yokluğu (korpus kallozumun agenezisi) ve beyinde daha az kıvrım (giral basitleşme) olabilir. Etkilenen bazı kişilerde ayrıca işitme kaybı, nöbetler ve tikler görülebilir. Etkilenen kişilerde karaciğer kanseri (hepatoblastoma) bildirilmiştir, ancak CSS ile tümör riski arasındaki bağlantının daha fazla araştırılması gerekir.
Tabut Siris Sendromunun Nedenleri Nelerdir?
Şimdiye kadar, CSS’nin aşağıdaki yedi genden birindeki mutasyonlardan kaynaklandığı bilinmektedir: ARID1A, ARID1B, ARID2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1 ve SOX11. Genler, vücuttaki birçok işlevde kritik rol oynayan proteinlerin yapımına yönelik talimatlar sağlar. CSS ile bağlantılı ARID ve SMARC genleri, insanlarda BRG-1 ile ilişkili faktör (BAF) kompleksi olarak bilinen birkaç farklı protein kompleksinin yapımına yönelik talimatlar sağlar. SOX11, BAF kompleksinin transkripsiyonel regülasyonunda yer alır.
Bu protein kompleksleri, DNA bölgelerinin ne kadar sıkı paketlendiğini değiştirerek gen aktivitesini düzenler ve bu da gen ifadesini etkileyebilir. BAF kompleksi daha sonra hücre büyümesi, bölünmesi ve farklılaşması ve DNA replikasyonu ve onarımı dahil olmak üzere çeşitli süreçlerde yer alır. Mutasyonların BAF kompleksini nasıl etkilediği hala belirsizdir, ancak araştırmacılar mutasyonların DNA paketlemesini değiştirdiğine ve bunun gen aktivitesini ve hücresel süreçleri bozarak CSS semptomlarına yol açabileceğine inanmaktadır.
CSS’nin otozomal dominant bir durum olarak kalıtıldığı görülmektedir. Genetik hastalıklar, babadan ve anneden kalıtılan kromozomlarda bulunan belirli bir özellik için genlerin bir kombinasyonu tarafından belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasına ihtiyaç duyulduğunda ortaya çıkar.
Anormal gen bir ebeveynden kalıtılabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişimi) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen bir ebeveynden bir çocuğa geçme riski her gebelikte %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. CSS ile çoğu mutasyon, kalıtılmak yerine embriyonun erken gelişimi sırasında oluşan yeni (de novo) bir mutasyonun sonucu gibi görünmektedir.
CSS dahil bazı baskın bozukluklarda, hastalık ifadesi değişken olabilir. Bireyler hastalık için mutasyona uğramış bir geni miras alırsa, ifade edilen özellikler büyük ölçüde değişebilir ve vakadan vakaya şiddette değişiklik gösterebilir.
Diğer araştırmacılar, CSS’nin otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılabileceğini öne sürüyorlar. Resesif bozukluklarda, kişi her iki ebeveyninden de aynı özellik için aynı kusurlu geni miras almadığı sürece durum gelişmez. Bir kişi bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptomları olmayacaktır. Taşıyıcı ebeveynlerden ikisinin de kusurlu geni aktarması ve etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Taşıyıcı bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveyninden de belirli bir özellik için normal bir gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Kan bağı olan ebeveynlerin (akraba) aynı anormal geni taşıma olasılığı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir ve bu da çekinik genetik bozukluğa sahip çocuk sahibi olma riskini artırır. CSS’li bazı bireylerin ebeveynleri kan bağıyla yakın akrabadır.
Etkilenen tüm bireylerde ARID1A, ARID1B, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1 veya SOX11 genlerinde mutasyonlar yoktur. CSS’ye neden olabilecek ek genler olması mümkündür. Bazı araştırmacılar ayrıca izole (sporadik) ve ailevi CSS vakalarının bilinmeyen kromozomal anormalliklerden kaynaklanabileceğini öne sürmektedir. Bozukluğun altında yatan nedeni ve olası bulaşma biçimini tam olarak belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
CSS’ye neden olan genlerdeki mutasyonlar diğer bozukluklarla da ilişkilendirilmiştir (alelik bozukluklar). ARID1B genindeki mutasyonlar izole zihinsel engelli ve CSS’nin diğer fiziksel özelliklerinin yokluğu olan birkaç kişide bildirilmiştir. SMARCA4 ve SMARCB1 genlerindeki mutasyonların rabdoid tümörlerin (kas dokusu tümörleri) ve atipik teratoid ve rabdoid tümörlerin (tipik olarak beyinde ve merkezi sinir sisteminin diğer kısımlarında bulunan tümörler) gelişimi için potansiyel olarak artmış bir risk taşıdığı bildirilmiştir. Genel olarak, tümör büyümesi riski çok düşüktür; bu mutasyonlara sahip bireylerde kanser riskini daha iyi değerlendirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Tabut Siris Sendromunun Tedavisi
CSS tedavisi her bireye özgüdür. Bu tür bir tedavi, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilecek bir tıp uzmanları ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir.
Bu profesyoneller arasında çocuk doktorları; iskelet, eklem, kas ve ilgili dokuların bozuklukları konusunda uzmanlaşmış doktorlar (ortopediciler); kalp anormalliklerini teşhis ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar); sindirim anormallikleri konusunda uzmanlaşmış doktorlar; fizyoterapistler; genetikçiler ve/veya diğer sağlık profesyonelleri yer alabilir.
Bazı etkilenen bireylerde tedavi, bozuklukla potansiyel olarak ilişkili olan belirli kraniyofasiyal, iskeletsel, kardiyak veya diğer anormalliklerin cerrahi onarımını içerebilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin şiddetine, ilişkili semptomlarına ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.
Ek olarak, koanal atrezisi olan kişilerde hava yolu tıkanıklığını azaltmak veya malformasyonu düzeltmek için ameliyat veya diğer uygun yöntemler gerekebilir. Etkilenen kişilerde Dandy-Walker malformasyonu varsa, tedavi aşırı beyin omurilik sıvısını (BOS) beyinden uzaklaştırmak ve BOS’un emilebileceği vücudun başka bir bölümüne boşaltmak için özel bir cihazın (şant) cerrahi olarak implantasyonunu içerebilir. Bebeklik dönemindeki tedavi, solunum yolu enfeksiyonlarını önlemeye veya agresif bir şekilde tedavi etmeye yardımcı olacak önlemleri içerebilir.
Erken müdahale, etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmalarına yardımcı olmakta önemli olabilir. Gelişimsel sonuçlara fayda sağlayabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim, fiziksel, konuşma veya mesleki terapi veya diğer sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır. Etkilenen çocuklara yardımcı olmak için ek tedaviler arasında gözlük, işitme cihazı ve besin takviyeleri yer alabilir. Gerekirse, bir gastrostomi tüpü (yemeği doğrudan mideye ulaştırmak için karından yerleştirilen bir tüp) yerleştirilmesi beslenme zorluklarına yardımcı olabilir.
Genetik danışmanlık ayrıca CSS’li bireyler ve aileleri için de faydalı olacaktır. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.
Ayrıca şu makalelere de bakın:
Cohen Sendromu Nedir? Cohen Sendromu Belirtileri, Nedenleri Skeeter Sendromu Nedir? Skeeter Sendromu Tedavisi, Yorumlar Poland Sendromu Nasıl Tedavi Edilir?
Bir yanıt bırakın