Andersen Hastalığı nedir? Belirtileri, Tedavisi

Andersen hastalığı, Glikojen depo hastalıkları olarak bilinen glikojen metabolizmasının nadir görülen genetik bozukluklarından biridir.

Andersen Hastalığı Nedir?

Glikojen, vücudun enerji olarak kullanması için basit şeker glikoza dönüştürülen karmaşık bir karbonhidrattır. Glikojen depolama hastalıkları, glikojen metabolizmasında yer alan belirli enzimlerdeki eksikliklerle karakterize edilir ve vücudun çeşitli bölgelerinde, özellikle karaciğer ve kaslarda anormal formlarda veya miktarlarda glikojen birikmesine yol açar.

Andersen hastalığı, glikojen depolama hastalığı (GSD) tip IV olarak da bilinir. Glikojen dallanma enziminin yetersiz aktivitesinden kaynaklanır ve karaciğer, kas ve/veya diğer dokularda anormal glikojen birikimine neden olur. Etkilenen bireylerin çoğunda, semptomlar ve belirtiler yaşamın ilk aylarında belirginleşir. Bu tür özellikler tipik olarak beklenen oranda büyüme ve kilo almama (gelişme) ve karaciğer ve dalağın anormal büyümesi (hepatosplenomegali) içerir. Bu gibi durumlarda, hastalığın seyri tipik olarak ilerleyici karaciğer (karaciğer) skarlaşması (siroz) ve karaciğer yetmezliği ile karakterize edilir ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açar. Ancak nadir durumlarda, ilerleyici karaciğer hastalığı gelişmeyebilir. Ek olarak, Andersen hastalığının doğumda, geç çocuklukta veya yetişkinlikte görülebilen birkaç nöromüsküler varyantı tanımlanmıştır. Hastalık otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır.

Andersen hastalığı, adını 1956 yılında hastalığı ilk tanımlayan araştırmacıdan (DH Andersen) almaktadır.

Andersen Hastalığı belirtileri

Andersen hastalığı, karaciğeri, istemli (iskelet) kaslarını, kalbi, sinir sistemini ve diğer vücut dokularını etkileyebilen bir multisistem bozukluğudur. Hastalığın doğası ve seyri, başlangıç ​​yaşı, ilişkili semptomlar ve belirtiler, çeşitli dokularda anormal glikojen birikiminin derecesi ve etkilenen belirli organlar dahil olmak üzere çeşitli şekillerde değişebilir.

Ancak hastalığın en sık görülen klasik formu genellikle ilerleyici iç yara izi oluşumu (fibrozis) ve karaciğer dokusunun tahribatı (siroz) ile karakterize olup, işlevsiz yara dokusu alanları bırakır ve karaciğer fonksiyonu giderek bozulur.

Bu gibi durumlarda, hastalık tipik olarak bebeklikte veya yaklaşık 18 aylıkken belirginleşir. İlk belirtiler ve bulgular genellikle beklenen oranda büyüme ve kilo almama (gelişememe) ve karaciğer ve dalağın anormal büyümesi (hepatosplenomegali) içerir. Siroz tipik olarak dalaktan ve bağırsaklardan karaciğere giden damarlarda yüksek tansiyona (portal hipertansiyon); karında anormal sıvı birikimine (asit); yemek borusu duvarındaki damarların genişlemesine (özofageal varisler) neden olarak ilerler ve bu durum öksürük veya kan kusmayla sonuçlanabilir; ve karaciğer yetmezliğine yol açabilir. Bazı durumlarda, sirozla ilişkili ilk belirtiler ve bulgular arasında ciltte, mukoza zarlarında ve göz beyazlarında sarımsı renk değişikliği (sarılık); zihinsel karışıklık; ve/veya diğer anormallikler bulunur.

Nadiren, Andersen hastalığıyla ilişkili karaciğer sirozu anormal derecede düşük kan şekeri seviyelerine (hipoglisemi) de yol açabilir. Klasik Andersen hastalığı olan çoğu kişide, ilerleyici karaciğer hastalığı karaciğer nakline veya yaklaşık beş yaşına kadar potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Ancak, etkilenen kişilerde ilerleyici olmayan karaciğer hastalığı olduğuna dair nadir raporlar olmuştur. Bu vakaların bazılarında, hafif etkilenen kişilerde belirgin semptomlar olmayabilir (asemptomatik).

Andersen hastalığının çeşitli nöromüsküler varyantları da tıbbi literatürde tanımlanmıştır. En yaygın olarak, iskelet ve/veya kalp kaslarının hastalığı (miyopati ve/veya kardiyomiyopati) ile geç çocuklukta başlayan birincil veya izole kas tutulumu olabilir. İskelet kasında anormal glikojen birikimi kas güçsüzlüğüne ve yorgunluğuna, egzersiz intoleransına, kas erimesine (atrofi) ve/veya diğer semptom ve belirtilere yol açabilir. Kardiyomiyopatisi olanlarda, kalp kasının zayıflaması kalbin alt odacıklarının (ventriküller) gerilmesine ve genişlemesine (genişlemesine) neden olabilir. Genişlemiş kardiyomiyopati, kalbin pompalama eyleminin kademeli olarak zayıflamasına yol açabilir ve bunun sonucunda vücudun oksijen ihtiyaçlarını karşılamak için yeterli kanı dolaştırma yeteneği bozulabilir (kalp yetmezliği). İlişkili semptom ve belirtiler arasında yorgunluk; sinirlilik; beslenme zorlukları; iştahsızlık; gelişememe; efor sırasında ve sonunda istirahatte nefes darlığı; vücut dokularında anormal sıvı birikimi (ödem); kalp ritmi anormallikleri (aritmi); ve bazı durumlarda yaşamı tehdit edebilecek komplikasyonlara yol açabilir.

Doğumda belirgin olan nöromüsküler bir varyant da bildirilmiştir. Bu form, yaygın ödem (hidrops), ciddi derecede azalmış iskelet kası tonusu (hipotoni), kas güçsüzlüğü ve atrofisi, sabit duruşlarda birden fazla eklemin fleksiyonu veya ekstansiyonu (kontraktürler) ve erken yaşamda potansiyel olarak yaşamı tehdit eden nörolojik komplikasyonlarla karakterize olabilir.

Nadir bir nöromüsküler varyant da yetişkinlerde tanımlanmıştır. Yetişkin poliglukozan vücut hastalığı olarak adlandırılan hastalığın bu formu, merkezi ve periferik sinir sistemlerinin işlev bozukluğu ile karakterize edilebilir. Merkezi sinir sistemi (MSS), beyin ve omuriliği ifade eder. Periferik sinirler, MSS’den kaslara, bezlere, cilde, duyusal organlara ve iç organlara uzanır. Periferik sinirler arasında motor sinirler; duyusal sinirler; ve kan basıncı, sıcaklık ve kalp atış hızının düzenlenmesi gibi istemsiz işlevlerde rol oynayan otonom sinir sisteminin sinirleri bulunur. Yetişkin poliglukozan vücut hastalığı olan bireylerde, ilişkili semptomlar ve belirtiler arasında bacaklarda his kaybı; kollarda ve bacaklarda ilerleyici kas güçsüzlüğü; yürüyüş (yürüme) bozuklukları; idrara çıkma zorlukları; hafif bilişsel bozukluk veya bunama; ve/veya diğer anormallikler bulunur.

Andersen Hastalığı nedenleri

Yukarıda belirtildiği gibi, Andersen hastalığı glikojen metabolizmasının bir bozukluğudur. Metabolizma, vücuttaki tüm kimyasal süreçleri ifade eder, karmaşık maddelerin daha basit olanlara parçalanması ve karmaşık maddelerin daha basit olanlardan oluştuğu süreçler dahil. Metabolik bozukluklar, vücuttaki belirli kimyasal aktiviteleri hızlandıran belirli bir proteinin veya enzimin anormal çalışmasından kaynaklanır.

Glikojen, vücudun hücrelerinde depolanan ana karbonhidrattır. Uzun bir zincir oluşturmak üzere birbirine bağlanan birkaç şeker molekülünden oluşan karmaşık bir karbonhidrattır (polisakkarit). Başlıca karaciğer ve kaslarda depolanan glikojen, basit şeker (monosakkarit) glikoza dönüştürülür ve gerektiğinde kan dolaşımına salınır. Kan şekeri seviyeleri yükseldiğinde, fazlası depolama için glikojene dönüştürülür. Glikoz, vücudun hücresel metabolizma için birincil enerji kaynağıdır.

Andersen hastalığı, glikojen dallanma enziminin veya GBE’nin (normalde glikojen oluşumu sırasında dallanma noktalarının sayısını artırmaya yarar) yetersiz aktivitesiyle karakterizedir. Çoğu durumda, yetersiz GBE aktivitesi çeşitli vücut dokularında yapısal olarak anormal glikojenin (yani uzun, dallanmamış dış zincirlerle) genel bir birikimine yol açar. Bu tür doku birikimi karaciğer, kas, sinir hücreleri, kalp, bağırsaklar, cilt vb.’de gösterilmiştir. Andersen hastalığı bazen amilopektinoz olarak adlandırılır çünkü anormal glikojen, amilopektin olarak bilinen başka bir kompleks karbonhidrata yapısal olarak benzerdir.

GBE geninin birkaç spesifik mutasyonu, klasik hepatik formlu bireyler, ilerleyici olmayan karaciğer hastalığı olanlar ve şiddetli nöromüsküler formlu yenidoğanlar dahil olmak üzere Andersen hastalığı olan bireylerde tanımlanmıştır. Spesifik mutasyonların hastalığın belirli varyantlarıyla ilişkili olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Andersen hastalığı otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan diğeri anneden kalıtılan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi bir normal gen ve bir hastalık geni alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olacaktır, ancak genellikle semptomları olmayacaktır. Taşıyıcı ebeveynlerin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Taşıyıcı bir çocuğa sahip olma riski, her iki ebeveyn gibi, her iki hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveyninden normal genler alması ve özellik için genetik olarak normal olması şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba olan ebeveynlerin (akrabalar) aynı anormal geni taşıma olasılığı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir ve bu da çekinik genetik bozukluklara sahip çocuk sahibi olma riskini artırır.

Andersen Hastalığı tedavisi

Andersen hastalığının tedavisi her bireyde görülen belirli semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları veya iç hastalıkları uzmanları; sindirim bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden doktorlar; nörologlar; kardiyologlar; diyetisyenler ve/veya diğer sağlık profesyonelleri gibi bir tıp uzmanları ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir.

Belirli tedaviler semptomatik ve destekleyicidir ve siroz ve bozulmuş karaciğer fonksiyonunun uzun vadeli yönetimini; nöromüsküler hastalığı; ve/veya kardiyak disfonksiyonu içerebilir. Tedavi genellikle normal kan şekeri seviyelerini (normoglisemi) korumak ve karaciğer fonksiyonunu ve kas gücünü iyileştirmek için yeterli besin alımını sağlamak için diyet önlemleri gerektirebilir. Kardiyomiyopati vakaları için önerilen yönetim, kalp yetmezliğini tedavi etmek ve kardiyak çıktıyı iyileştirmek için kullanılanlar gibi belirli ilaçların kullanımını; ameliyatı; ve/veya diğer önlemleri içerebilir.

Karaciğer nakli, ilerleyici karaciğer yetmezliği olan bireylerde gerçekleştirilmiştir ve bazı vakalarda etkili olabilir. Nakilden sonra bazı hastalarda kalp gibi diğer organlarda ilerleyici anormal glikojen birikimi gelişebilir ve bu da potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Ancak raporlar, çoğu hastanın nöromüsküler veya kardiyak komplikasyonlar yaşamadığını (yani 13 yıla kadar takip sürelerinde) göstermektedir; ayrıca, bu hastalardan bazıları, nakilden sonra kalp ve iskelet kasındaki glikojen birikiminin azaldığını göstermiştir.

Ancak uzmanlar, Andersen hastalığı olan kişilerde karaciğer naklinin uzun vadeli etkinliğinin (etkinliğinin) ve diğer organ sistemleri üzerindeki etkisinin belirsizliğini koruduğunu bildirmektedir. Bu nedenle, klasik Andersen hastalığında karaciğer naklinin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini ve hastalığın ilerlemesi üzerindeki etkisini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aile üyeleri için faydalı olacaktır. Bu bozukluk için diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Ayrıca şu makalelere de bakınız.

Kıvırcık Saç Genetik midir? Merkezi Nükleus, Merkezi Nükleus Hastalığı Nedir? Belirtileri, Tedavisi Cohen Sendromu Nedir? Cohen Sendromu Belirtileri, Nedenleri