Alexander hastalığı son derece nadir, genellikle ilerleyici ve ölümcül bir nörolojik bozukluktur. Başlangıçta çoğunlukla bebeklik veya erken çocukluk döneminde tespit edilir, ancak daha iyi tanı araçları mevcut hale geldikçe yaşamın tüm evrelerinde benzer sıklıkta meydana geldiği bulunmuştur.
Alexander Hastalığı Eşanlamlıları
dismiyelojenik lökodistrofi dismiyelojenik lökodistrofi-megalobare astrositlerin fibrinoid dejenerasyonu fibrinoid lökodistrofi hiyalin pannöropati rosenthal lifleri olan lökodistrofi hiyalin inklüzyonları olan megalensefali hiyalin pannöropatisi olan megalensefali
Alexander Hastalığı Nedir?
Alexander hastalığı tarihsel olarak lökodistrofiler arasında sayılmıştır – beynin beyaz cevherinin hastalıkları. Bu hastalıklar belirli sinir liflerinin (aksonlar) etrafında yalıtkan bir örtü (kılıf) oluşturan yağlı maddeyi (miyelin) etkiler. Miyelin sinir uyarılarının etkili bir şekilde iletilmesini sağlar ve beynin sözde beyaz cevherinin “beyazımsı” görünümünü sağlar. Alexander hastalığı olan erken başlangıçlı hastaların çoğunda ve bazen geç başlangıçlı hastalarda, özellikle beynin iki yarım küresinin (serebrum) frontal (frontal loblar) bölgelerinde miyelin oluşumunda belirgin bir eksiklik vardır. Ancak, geç başlangıçlı bireylerde bazen beyaz cevher kusurları yoktur. Bunun yerine, tüm Alexander hastalığı hastaları arasındaki birleştirici özellik, beynin ve omuriliğin (merkezi sinir sistemi) belirli bölgelerinde “Rosenthal lifleri” olarak bilinen anormal protein kümelerinin varlığıdır. [CNS]). Bu kümeler, MSS’de normal bir MSS ortamının korunmasına yardımcı olan yaygın bir hücre türü olan astrositlerin içinde meydana gelir. Buna göre, Alexander hastalığını beyaz cevher hastalığı (lökodistrofi) yerine bir astrosit hastalığı (astrogliopati) olarak düşünmek daha uygundur.
Alexander hastalığı, adını 1949 yılında bu hastalığı ilk tanımlayan doktordan (WS Alexander) almaktadır.
Alexander Hastalığı belirtileri
Tarihsel olarak, Alexander hastalığının başlangıç yaşına göre üç formu tanımlanmıştır: İnfantil, Juvenil ve Yetişkin; ancak çok sayıda hastanın analizi, hastalığın iki formla daha iyi tanımlandığı sonucuna varmıştır: Genellikle 4 yaşında başlayan Tip I ve her yaşta başlayabilen ancak çoğunlukla 4 yaşından sonra başlayan Tip II. Her tip, bildirilen hastaların yaklaşık yarısını oluşturmaktadır.
Tip I formuyla ilişkili semptomlar arasında beklenen oranda büyüme ve kilo alma başarısızlığı (gelişememe); tipik olarak belirli aşamalarda edinilen belirli fiziksel, zihinsel ve davranışsal becerilerin gelişiminde gecikmeler (psikomotor bozukluk); ve beyinde kontrolsüz elektriksel aktivitenin ani atakları (nöbetler) bulunur. Ek özellikler tipik olarak başın ilerleyici büyümesi (makrosefali); anormal derecede artmış kas sertliği ve kısıtlı hareket (spastisite); koordinasyon eksikliği (ataksi); ve kusma ve yutma, öksürme, nefes alma veya konuşma zorluğu (bulber ve psödobulber belirtiler) içerir. İnfantil hastaların yaklaşık %90’ında gelişimsel sorunlar ve nöbetler vardır ve %50’den fazlasında başka semptomlar vardır; ancak, tek bir semptom veya semptom kombinasyonu her zaman mevcut değildir.
Tip II Alexander hastalığı olan hastalarda nadiren gelişimsel gecikme veya gerileme, makrosefali veya nöbetler görülür ve zihinsel gerilik yavaş gelişebilir veya hiç gelişmeyebilir. Bunun yerine, yaklaşık %50’sinde bulbar/psödobulbar belirtiler, yaklaşık %75’inde ataksi ve yaklaşık %33’ünde spastisite görülür. Bu belirtiler spesifik olmadığından, yetişkin Alexander hastalığı bazen multipl skleroz veya tümör varlığı gibi daha yaygın bozukluklarla karıştırılır. (Bu hastalıklar hakkında bilgi için bu raporun ilgili bozukluklar bölümüne bakın.)
Alexander hastalığının iki farklı formu tanımlanmış varlıklardan ziyade genellemelerdir. Gerçekte, örtüşen sunumların bir sürekliliği vardır; bir yaşında bir çocuk, 10 yaşında bir çocuktan daha tipik semptomlarla ortaya çıkabilir ve bunun tersi de geçerlidir. Ancak tüm vakalarda, semptomlar neredeyse her zaman zamanla kötüleşir ve sonunda ölüme yol açar; inişli çıkışlı seyir genellikle (ama her zaman değil) başlangıç ne kadar erken olursa o kadar hızlıdır.
Alexander Hastalığının Nedenleri
Alexander hastalığı vakalarının yaklaşık %95’i, yalnızca CNS’deki astrositlerde bulunan glial fibriler asidik protein adı verilen yapısal bir protein için GFAP adı verilen bir gendeki mutasyonlardan kaynaklanır. Vakaların diğer %5’inin nedeni bilinmemektedir.
GFAP mutasyonları baskındır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca bir kopyasının yeterli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Bu nedenle, Alexander hastalarında GFAP geninin bir mutant kopyası ve bir normal kopyası bulunur. Anormal gen bir ebeveynden kalıtılabilir veya yeni bir mutasyonun (genin DNA’sındaki değişiklik) sonucu olabilir. Alexander hastalarının çoğunda yeni bir mutasyon vardır, yani ebeveynlerden hiçbiri mutasyona sahip değildir, ancak mutasyon sperm, yumurta veya embriyo gelişimi sırasında bir noktada ortaya çıkmıştır. Hastalık daha iyi teşhis edildikçe, hastalığın nesilden nesile geçtiği ailevi vakalar giderek daha fazla tanınmaktadır. Hastalığın etkilenen bir ebeveynden bir çocuğa geçme riski her gebelikte yüzde 50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
GFAP mutasyonlarının Alexander hastalığına nasıl yol açtığı bilinmemektedir. GFAP içeren Rosenthal lifleri beynin tüm yüzeylerinde (serebral korteks), beynin beyaz maddesinde ve beynin alt bölgelerinde (beyin sapı) ve omurilikte birikir ve öncelikle beyni ve omuriliği çevreleyen koruyucu zarların (meninksler) en iç kısmının altında (pia mater); beynin sıvı dolu boşluklarının (ventriküller) astarının altında (subepandimal bölgeler); ve kan damarlarının etrafında (perivasküler bölgeler) görülür. Fareler üzerinde yapılan çalışmalar, mutasyonların GFAP’nin normal işlevine müdahale etmek yerine yeni, toksik bir etki üreterek hareket ettiğini göstermektedir. Bu toksik etki, Rosenthal liflerinin varlığından veya Alexander astrositlerinde biriken çok büyük, anormal miktarda GFAP’den veya her ikisinden kaynaklanıyor olabilir. Astrositler, merkezi sinir sisteminde pek çok kritik işlevi yerine getirirler ve bunların birçoğu GFAP mutasyonlarından etkilenir, ancak bu değişikliklerin hastalıktaki önemi henüz bilinmemektedir.
Alexander Hastalığı tedavisi
Tedavi
Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Genetik danışmanlık hastalar ve aileleri için faydalı olabilir. Fetal tanı, daha önce etkilenen bir çocuğu olan bir çift için bir seçenektir.
Ayrıca şu makalelere de bakın:
Santral Nükleus, Santral Nükleus Hastalığı Nedir? Belirtileri, Tedavisi
Konjenital Adrenal Hiperplazi Nedir? Belirtileri, Tedavisi
Beyin Lekesi Olan Hastaların Yorumları – Öldürüyor mu?
Bir yanıt bırakın