Abetalipoproteinemibağırsakta yağ emilimini ve karaciğerde mobilizasyonu etkileyen nadir bir kalıtsal hastalıktır. Yağların emilememesi lipidlerin ve çeşitli temel vitaminlerin eksikliğine neden olur.
Etkilenen bireylerde ilerleyici nörolojik bozulma, kas güçsüzlüğü, yürüme zorluğu ve kırmızı kan hücrelerinin kötü şekillendiği (akantositoz) ve dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyelerine (anemi) yol açan bir durum da dahil olmak üzere kan anormallikleri görülür.
Abetalipoproteinemi Nedir?
Etkilenen bireylerde göz retinasında dejenerasyon gelişebilir ve bu da potansiyel olarak görme kaybına neden olabilir, bu durum retinitis pigmentosa olarak bilinir. Abetalipoproteinemi, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır ve mikrozomal trigliserit transfer proteini (MTTP) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.
Abetalipoproteinemi için eş anlamlılar ABL Bassen-Kornzweig sendromu düşük yoğunluklu lipoprotein eksikliği mikrozomal trigliserit transfer protein eksikliği MTP eksikliği
Abetalipoproteinemi ilk olarak 1950 yılında Bassen ve Kornzweig adlı doktorlar tarafından tıbbi literatürde bildirilmiştir ve Bassen-Kornzweig sendromu olarak da bilinir. Bozukluk bazen dikenli veya çapak şeklinde kırmızı kan hücreleri (akantositoz) ve nörolojik bozukluklar, özellikle hareket bozuklukları ile karakterize bir grup bozukluğu ifade eden nöroakantositoz sendromu olarak sınıflandırılır.
Abetalipoproteinemi Belirtileri
Abetalipoproteinemisi olan bireyler, gastrointestinal sistem, nörolojik sistem, gözler ve kan dahil olmak üzere vücudun çeşitli bölgelerini etkileyen çok çeşitli semptomlar yaşayabilirler.
Etkilenen bebekler genellikle zayıf yağ emilimi nedeniyle gastrointestinal hastalıkla ilgili semptomlar gösterir. Bu semptomlar arasında soluk, hacimli, kötü kokulu dışkı (steatore), ishal, kusma ve karın şişkinliği (distansiyon) bulunur. Etkilenen bebekler genellikle kilo alamazlar ve beklenen oranda büyüyemezler (gelişememe). Bu semptomlar diyet yağının zayıf emilimi nedeniyledir.
Zayıf yağ emilimine ek olarak, A, E ve K vitaminleri gibi yağda çözünen vitaminler de zayıf emilir ve bu da yağda çözünen vitamin eksikliğine neden olabilir. Ek olarak, hastaların plazmalarında apoB içeren lipoproteinler eksiktir ve sonuç olarak çok düşük trigliserit, kolesterol ve fosfolipit seviyelerine sahiptirler. Bu nedenle, lipitler ve yağda çözünen vitaminler kan dolaşımında zayıf bir şekilde taşınır. Bazı hastaların plazmalarında apoB içermeyen lipoproteinlerin (yüksek yoğunluklu lipoproteinler) veya apoA1 seviyelerinin de düşük olması mümkündür.
2 ila 20 yaşları arasında, spinoserebellar dejenerasyona benzeyen çeşitli nörolojik komplikasyonlar ortaya çıkar. Spinoserebellar dejenerasyon, beyindeki belirli yapıların dejenerasyonu nedeniyle istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin ilerleyici bozulmasıyla karakterize bir grup bozukluk için genel bir terimdir (serebellar ataksi). Ataksi, koordinasyon eksikliğine ve sonunda istemli hareket aralığını kontrol etmede zorluğa neden olur (dismetri). Ek nörolojik semptomlar arasında diz kapağındakiler gibi derin tendon reflekslerinin kaybı, konuşma zorluğu (dizartri), titreme, motor tikleri ve kas güçsüzlüğü bulunur. Zeka genellikle normaldir, ancak gelişimsel gecikmeler veya zihinsel engellilik bildirilmiştir.
Bazı kişilerde periferik sinir sisteminde hasar veya işlev bozukluğu gelişebilir (periferik nöropati). Periferik sinir sistemi, merkezi sinir sisteminin dışındaki tüm sinirleri içerir. İlişkili semptomlar kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir, ancak kol ve bacak kaslarında güçsüzlük veya karıncalanma (parestezi), yanma veya uyuşma gibi anormal hisler içerebilir.
Abetalipoproteinemisi olan bazı bireylerde, omurganın geriye doğru eğriliği (lordoz) veya geriye ve yana doğru eğriliği (kifoskolyoz), çok eğri bir ayak (pes kavus) veya kulüp ayak gibi iskelet anormallikleri gelişebilir. Bu iskelet anormallikleri, kemik gelişiminin önemli aşamalarında kas dengesizliklerinden kaynaklanabilir. Sonunda, etkilenen bireyler ilerleyici nörolojik ve iskelet anormallikleri nedeniyle yardım almadan ayakta duramayabilir veya yürüyemeyebilir.
Etkilenen bazı bireylerde, gözleri kaplayan sinir açısından zengin zarın (retina) ilerleyici dejenerasyonunun tünel görüşü, renk görme kaybı, gece körlüğü ve çevresel görüş kaybına yol açtığı retinitis pigmentosa adı verilen nadir bir göz rahatsızlığı gelişebilir. Etkilenen bireylerde sonunda görme keskinliği kaybı gelişebilir. Retinitis pigmentosa en sık 10 yaş civarında görülür ve A ve/veya E vitamini eksikliğinden kaynaklanabilir. Tedavi edilmezse, görme keskinliği yaşamın dördüncü on yılında sanal körlüğe kadar kötüleşebilir.
Daha az sıklıkla, gözleri etkileyen ek semptomlar bildirilmiştir; bunlar arasında hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus), üst göz kapağının düşmesi (ptozis), şaşılık (strabismus), eşit olmayan göz bebekleri (anizokori) ve göz hareketlerini kontrol eden kasların zayıflığı veya felci (oftalmopleji) yer alır.
Abetalipoproteinemisi olan kişilerde, vücutta deforme olmuş (yani çapak şeklinde) kırmızı kan hücrelerinin (akantositler) bulunduğu akantositoz adı verilen bir durum da dahil olmak üzere kan anormallikleri olabilir. Akantositoz, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyelerine (anemi) neden olabilir. Anemi, yorgunluğa, uyku ihtiyacının artmasına, güçsüzlüğe, baş dönmesine, sersemliğe, sinirliliğe, çarpıntıya, baş ağrısına ve soluk cilde neden olabilir. Ek kan anormallikleri K vitamini eksikliğinden kaynaklanabilir. Kan pıhtılaşma faktörü seviyeleri düşebilir ve ciddi gastrointestinal kanama gibi kanama eğilimlerine neden olabilir.
Hastalarda karaciğer hasarına yol açabilen yağlı karaciğer olabilir. Nadir durumlarda, karaciğerde fibroz veya skarlaşma (siroz) da bildirilmiştir.
Abetalipoproteineminin nedenleri
Abetalipoproteinemi, MTTP genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve otozomal resesif genetik bir durum olarak kalıtılır. Genetik hastalıklar, biri anneden, diğeri babadan kalıtılan iki alel tarafından belirlenir. Bir alel, belirli bir genin iki veya daha fazla alternatif formundan birini ifade eder.
Resesif genetik bozukluklar, bir birey her ebeveynden aynı özellik için iki anormal alel miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal alel ve bir alel alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olacaktır, ancak genellikle semptomlar göstermeyecektir. Her iki taşıyıcı ebeveynin de değiştirilmiş geni aktarması ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Her iki ebeveyn gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveyninden normal genler alması ve özellik için genetik olarak normal olması şansı %25’tir.
Tüm bireyler bazı anormal genler taşır. Yakın akraba olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı değişmiş geni taşıma olasılığı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir. Abetalipoproteinemisi olan bazı kişilerin ebeveynleri kan akrabasıdır (akraba). Bu, çekinik genetik bozukluğa sahip çocuk sahibi olma riskini artırır.
MTTP geni, mikrozomal trigliserit transfer proteini (MTTP veya MTP) olarak bilinen bir proteinin yapımına (kodlanmasına) ilişkin talimatlar sağlar. Bu protein, karaciğer ve bağırsaklarda apoB içeren lipoproteinlerin düzgün bir şekilde bir araya getirilmesi ve salgılanması için gereklidir. MTTP genindeki mutasyonlar, karaciğer ve bağırsakların apoB içeren lipoproteinler yapmasını ve salgılamasını engelleyen düşük işlevsel MTP seviyelerine yol açar. Bu, yağları ve yağda çözünen vitaminleri vücutta düzgün bir şekilde emememe ve taşıyamama ile sonuçlanır. Bu nedenle, MTP’deki bir eksiklik, kanda çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL’ler), düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL’ler) ve kilomikronlar gibi lipoproteinlerin yokluğuna neden olur. Lipoproteinler, lipitlerden ve proteinlerden oluşan makromoleküler komplekslerdir. Bu lipit ve protein kompleksleri, yağları ve yağda çözünen vitaminleri (E vitamini gibi) vücutta taşıyan taşıyıcılar olarak işlev görür. Abetalipoproteineminin belirtileri, plazmada apoB içeren lipoproteinlerin eksikliğinden kaynaklanır.
Son araştırmalar, MTP’nin bağışıklık hücrelerine lipid antijen sunumunda yer alan CD1 olarak bilinen bir protein ailesinin olgunlaşmasında da rol oynadığını belirlemiştir. MTP proteininin tam işlevlerini ve abetalipoproteinemide hastalığa neden olan tam altta yatan mekanizmaları belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Ayrıca, birkaç çalışma MTP’nin kalpte ifade edildiğini ve kalpten lipitlerin atılmasında rol oynadığını göstermiştir. Düşük MTP seviyeleri kalpte yağ birikmesine neden olabilir ve kalp fonksiyonunu etkileyebilir.
Abetalipoproteinemi Tedavisi
Abetalipoproteinemi tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Nörologlar, karaciğer uzmanları (hepatologlar), göz uzmanları (oftalmologlar), lipidologlar, gastroenterologlar, beslenme uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik, kapsamlı ve işbirlikçi bir şekilde planlamaları gerekebilir.
Hastalar her 6 ila 12 ayda bir yakından izlenmelidir. Nörolojik ve oftalmolojik muayeneler, oftalmolojik veya nörolojik bozulmayı ölçmek için rutin olarak yapılmalıdır. Ek olarak, karaciğer hasarı olup olmadığını belirlemek için kan amino transaminazları ve albümin yıllık olarak ölçülmelidir. Yağlı karaciğerin varlığını tespit etmek için karaciğer ultrasonu yapılabilir. Kalbin düzgün çalıştığından emin olmak için her üç yılda bir ekokardiyografi yapılmalıdır.
Etkilenen bireylerin çoğu, özellikle uzun zincirli doymuş yağ asitleri olmak üzere yağ oranı düşük diyet tedavisine yanıt verir. Diyet yağ alımını azaltmak genellikle gastrointestinal semptomları hafifletir. Hastalar sık sık diyet danışmanlığı almalıdır. Bebeklerde, normal büyüme ve gelişimi desteklemek için kanda apoB içeren lipoproteinler olmadan taşınabilen orta zincirli yağ asitleriyle diyetler desteklenebilir.
Yağda çözünen vitaminlerin (örn. A, E, K) yüksek dozlarının oral yoldan verilmesi, abetalipoproteinemi ile ilişkili semptomların çoğunu önlemeye veya iyileştirmeye yardımcı olur. Örneğin, E vitamini (yani tokoferol tedavisi) ve A vitamini takviyeleri ile tedavi, abetalipoproteinemi ile ilişkili nörolojik ve retinal komplikasyonları önleyebilir. D vitamini takviyeleri, kemik büyümesi ile ilişkili semptomların bazılarını hafifletmeye yardımcı olabilir. Yağda çözünen vitaminlerin kan seviyeleri her takipte ölçülmelidir çünkü kan seviyeleri her zaman alınan vitamin miktarıyla korelasyon göstermez. Dozlar, kan panelleri, nörolojik muayeneler ve oftalmolojik muayenelerin sonuçlarına göre ayarlanmalıdır.
Hastaların prognozu oldukça değişkendir. Erken tanı, tedavi ve yağda çözünen vitamin takviyesi bazı nörolojik ve oftalmolojik eksiklikleri azaltmaya yardımcı olabilir. Hastalar yağda çözünen ilaç tedavileri alıyorlarsa (yani abetalipoproteinemi ile ilişkili olmayan hastalıklar için) dikkatli bir şekilde izlenmelidir çünkü farmakokinetikleri, emilimleri ve taşınmaları da etkilenebilir. Ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir.
Abetalipoproteinemili çocukların ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir.
Bir yanıt bırakın