Antley-Bixler sendromu, kafatasında, yüz kemiklerinde ve diğer iskelet anormalliklerinde yapısal değişikliklere neden olabilen nadir bir genetik bozukluktur. Bozukluk tipik olarak kafatasının belirli kemikleri arasındaki eklemlerin (kranial sütürler) erken kapanmasıyla (kraniyosinostoz) ilişkilidir.
Antley-Bixler Sendromu Nedir?
Etkilenen bebek ve çocukların çoğunda ayrıca belirgin alın, az gelişmiş orta yüz bölgeleri (orta yüz hipoplazisi), dışarı doğru çıkık gözler (proptozis) ve düşük kulaklar bulunabilir.
Antley-Bixler Sendromu için eş anlamlılar
ABS kraniosinostoz, koanal atrezi, radyal humerus sinostoz trapezoidsefali-multipl sinostoz sendromu
Ek iskelet anormallikleri sıklıkla mevcuttur, örneğin kolların belirli kemiklerinin kaynaşması (örneğin, radyohumeral veya radyoulnar sinostoz), uzun, ince parmaklar ve ayak parmakları (araknodaktili) ve uyluk kemiklerinin eğriliği. Ek olarak, kollar ve bacaklardaki belirli eklemler sabit duruşlarda kalıcı olarak bükülebilir veya uzayabilir (eklem kontraktürleri), bu da kısıtlı harekete neden olur.
Antley-Bixler sendromu, POR geni ve FGFR2 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) sonucu ortaya çıkabilir.
Antley-Bixler Sendromu Belirtileri
Antley-Bixler sendromu tipik olarak kafatasının, yüz kemiklerinin ve diğer iskelet anormalliklerinin yapısal değişiklikleriyle karakterizedir. Etkilenen bebeklerin çoğunda kafatasının farklı kısımları arasındaki eklemlerin (sütürler) erken kapanması vardır (kraniyosinostoz). Ek kraniyofasiyal anormallikler arasında geniş, belirgin bir alın (frontal çıkıntı), yüzün az gelişmiş orta bölgeleri (orta yüz hipoplazisi); düşük burun köprüsü olan büyük bir burun; çıkıntılı gözler (proptozis); ve düşük konumlu, kötü biçimli (displastik) kulaklar bulunur.
Antley-Bixler sendromu ayrıca diğer belirgin iskelet değişiklikleriyle de karakterize edilir. Bunlara, özellikle kolun başparmak tarafındaki yarıçap kemiği ve üst kolun uzun kemiği olmak üzere bitişik kol kemiklerinin kaynaşması (radyohumeral sinostoz) dahil olabilir. Ek olarak, belirli eklemlerin sabit bir pozisyonda kalıcı fleksiyonu veya ekstansiyonu (eklem kontraktürleri) olabilir ve bu da parmakların, bileklerin, ayak bileklerinin, dizlerin ve/veya kalçaların sınırlı hareketine yol açabilir. Etkilenen bireylerde ayrıca alışılmadık derecede uzun, ince parmaklar ve ayak parmakları (kamptodaktili), ayak tabanında yapısal değişiklikler (“açısal” ayaklar); veya uyluk kemiklerinde eğilme ve/veya kırıklar olabilir.
Etkilenen bazı bebeklerde, kemikli veya ince bir doku tabakası burun ve boğaz arasındaki geçiş yolunu tıkayabilir (koanal stenoz veya atrezi) ve nefes alma zorluğuna neden olabilir. Bu semptom yaşamın erken dönemlerinde derhal tedavi edilmezse, yaşamı tehdit eden solunum sorunlarına yol açabilir.
Antley-Bixler sendromu olan bazı bireylerde ek semptomlar olabilir. Bunlar arasında idrar ve genital organların yapısal kusurları (ürogenital kusurlar), steroidlerden kolesterol üretememe (bozulmuş steroidogenez), gelişimsel gecikme ve zihinsel engellilik yer alabilir. ABS1, genital anomalileri ve düzensiz steroidogenezi olan alt tiptir. ABS1 ayrıca sitokrom P450 oksidoredüktaz eksikliğinin ciddi bir formudur. ABS2, genital anomalileri ve düzensiz steroidogenezi olmayan alt tiptir.
Antley-Bixler Sendromu Nedenleri
Antley-Bixler sendromu iki farklı gendeki mutasyonlardan kaynaklanabilir. ABS1, POR genindeki mutasyonlarla ilişkilidir ve otozomal resesif bir desenle kalıtılır. Bu, bir kişinin POR geninin iki çalışmayan kopyasını, her bir ebeveynden bir kopyasını miras alması durumunda ABS1’e sahip olacağı anlamına gelir. Bir kişi genin bir çalışan kopyasını ve bir çalışmayan kopyasını alırsa, kişi sendrom için taşıyıcı olacaktır ancak semptomları olmayacaktır. Her iki ebeveyn de sendromun taşıyıcısı olduğunda, çocuğun ABS1’e sahip olma olasılığı %25’tir. Ek olarak, çocuklarının durumun taşıyıcısı olma olasılığı %50’dir (tıpkı ebeveynleri gibi) ve çocuklarının genin her iki çalışan kopyasını alma olasılığı %25’tir. Risk her hamilelik için aynıdır.
ABS2, FGFR2 genindeki mutasyonlarla ilişkilidir. Bu alt tipte, durumun gendeki kendiliğinden (yeni) değişikliklerden kaynaklandığı düşünülmektedir. Durum daha sonra otozomal dominant bir desende sonraki nesillere aktarılabilir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için yalnızca çalışmayan bir genin tek bir kopyasına ihtiyaç duyulduğunda ortaya çıkar. Çalışmayan gen bir ebeveynden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen bir ebeveynden bir çocuğa geçme riski her gebelikte %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
FGFR2 geninin mutasyonlarıyla ilişkili olarak tanımlanan bir dizi sendromun bulunduğunu belirtmek önemlidir; bunlar arasında Apert, Crouzon ve Pfeiffer sendromları bulunur. (Bu bozukluklar hakkında daha fazla bilgi için lütfen aşağıdaki bu raporun “İlgili Bozukluklar” bölümüne bakın.)
Antley-Bixler sendromuna benzer semptomların, annenin erken gebelikte antifungal ilaç (flukonazol) kullanımından kaynaklanmış olabileceği bildirilen birkaç vaka vardır. Bu ilacın Antley-Bixler sendromuna benzer semptomlara neden olmasının nedenini gösteren çok fazla araştırma yoktur.
Antley-Bixler Sendromu Tedavisi
Antley-Bixler sendromunun tedavisi her bireyde görülen belirli semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, bu rahatsızlığa sahip bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilecek bir tıp uzmanları ekibinin koordineli çabalarını gerektirir. Bu uzmanlar arasında çocuk doktorları, cerrahlar ve belirli vücut bölgeleri ve organlarının bozuklukları konusunda uzmanlaşmış doktorlar yer alabilir. Antley-Bixler sendromu olan bireyler için tedavi genellikle cerrahiyi içerir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler iskelet sorunlarının şiddetine ve ilişkili semptomlara bağlı olacaktır. Mevcut malformasyonları tedavi etmek için birden fazla cerrahi gerekebilir.
Bu durumun bir tedavisi yoktur. Tüm tedaviler destekleyicidir ve semptomları yönetmeyi amaçlar. Ancak, erken müdahale etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmalarına yardımcı olmakta önemli olabilir. Örneğin, fizik tedavi genellikle belirli eklem kontraktürleri için hareket aralığını iyileştirmeye yardımcı olmak için önerilir. Semptomları yönetmeye yardımcı olabilecek diğer terapiler arasında mesleki terapi ve konuşma terapisi bulunur.
Genetik bir durum olduğu için, Antley-Bixler sendromu olan kişiler ve aileleri genetik danışmanla görüşmekten faydalanabilirler. Genetik danışmanlar, hastaların genetik sağlıkları hakkında karar verirken ihtiyaç duyabilecekleri kişiselleştirilmiş yardımı sağlamak için genetik ve danışmanlık konusunda uzmanlaşmış eğitim almış profesyonellerdir.
Ayrıca şu makalelere de bakınız.
Cohen Sendromu Nedir? Cohen Sendromu Belirtileri, Nedenleri Coffin Siris Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi Brown Sequard Sendromu – Belirtileri Nelerdir?
Bir yanıt bırakın