Faktör XIII Nedir?
Faktör XIII eksikliği, pıhtılaşma faktörü XIII eksikliği ile karakterize nadir görülen genetik bir kanama bozukluğudur.
Pıhtılaşma faktörleri, kanın düzgün bir şekilde pıhtılaşması için gerekli olan özel proteinlerdir. Özellikle, faktör XIII eksikliği olan kişilerde normal gibi kan pıhtıları oluşur, ancak bu pıhtılar dengesizdir ve sık sık parçalanarak uzun süreli, kontrolsüz kanama ataklarına neden olur.
Faktör XIII’ün vücuttaki diğer süreçleri de etkilediği ve yaraların düzgün iyileşmesinde ve gebelikte rol oynadığı bilinmektedir.
Faktör XIII eksikliği kanamasının şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bazı kişilerde sadece hafif semptomlar olabilir; bazılarında ise şiddetli, yaşamı tehdit eden kanamalar olabilir. Erken teşhis ve hızlı tedavi, faktör XIII eksikliğinden kaynaklanan daha ciddi kanamaları önlemeye yardımcı olabilir. FXIII iki alt birimden oluşur: alt birim A ve alt birim B. Faktör XIII eksikliği vakalarının çoğu alt birim A’daki mutasyonlardan kaynaklanır; birkaçında alt birim B’de mutasyonlar vardır. Faktör XIII eksikliği otozomal resesif bir bozukluk olarak kalıtılır.
Faktör XIII Hakkında
Bu rapor, doğumda mevcut olan faktör XIII eksikliğinin genetik formuyla ilgilidir (doğuştan); bozukluk yaşam boyunca da edinilebilir. Genetik form doğumda mevcut olsa da, semptomlar yaşamın ilerleyen dönemlerine kadar belirgin olmayabilir. Doğuştan faktör XIII eksikliği ilk olarak 1960 yılında Duckert ve meslektaşları tarafından tıbbi literatürde tanımlanmıştır.
Faktör XIII Belirtileri ve Semptomları
Faktör XIII eksikliğinin belirtileri ve şiddeti kişiden kişiye değişebilir. Ancak çoğu hastada (%80) kanama belirtileri doğumdan sonra ortaya çıkar ve en sık görüleni göbek kütüğü kanamasıdır. Bazı bireylerde, travma veya ameliyattan sonra kanama komplikasyonu oluşana kadar belirginleşmeyen hafif bir bozukluk ifadesi olabilir. Daha şiddetli vakalarda, kanama kendiliğinden veya normalde sorun yaratmayacak aktivitelerden sonra, örneğin yoğun egzersizden sonra ortaya çıkabilir. Faktör XIII eksikliğinin değişkenliğini not etmek ve etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm belirtilere sahip olmayabileceğini anlamak önemlidir. Etkilenen bireyler, belirli durumları, ilişkili belirtiler ve genel prognoz hakkında doktorları ve tıbbi ekipleriyle konuşmalıdır.
Faktör XIII eksikliğinin belirtileri her yaşta ortaya çıkabilir, ancak hastaların çoğu bebeklik döneminde teşhis edilir. Faktör XIII eksikliğiyle yaygın olarak ilişkilendirilen belirtiler arasında kronik burun kanamaları (epistaksis), diş etlerinden kanama, cilt altında kanamaya bağlı cilt renginin değişmesi (ekimoz) ve katı kan pıhtıları (hematom) bulunur. Etkilenen bireyler kolayca, yoğun ve kendiliğinden morarabilir. Küçük travmalardan kaynaklanan morarma gecikebilir. Faktör XIII eksikliği olan kadınlar adet dönemlerinde uzun süreli, yoğun kanama yaşayabilir (menoraji). Yumuşak dokulara ve eklem çevresine kanama (periartiküler kanama) da görülebilir. Eklem içine kanama (hemoartroz) nadirdir.
Etkilenen bireylerin yüzde otuzu ayrıca beyne kendiliğinden kanama (intrakraniyal kanamalar) yaşayabilir, yaklaşık yüzde 25’i zayıf veya gecikmiş yara iyileşmesi yaşayabilir ve diğerlerinde travma veya ameliyattan sonra kanama artabilir. İntrakraniyal kanama riski faktör XIII eksikliğinde diğer ilişkili kanama bozukluklarına göre daha fazladır. Travma veya ameliyattan sonra kanama başlangıçta normaldir, ancak anormal, ağır kanama genellikle 12-36 saat içinde gelişir. Homozigot kadınlarda faktör XIII eksikliği ayrıca tekrarlayan düşüklerle (spontan abortus) ilişkilendirilmiştir.
Faktör XIII Nedenleri
Faktör XIII eksikliğine neden olan mutasyonlar otozomal resesif özellikler olarak kalıtılır. Genetik hastalıklar, babadan ve anneden kalıtılan kromozomlarda bulunan belirli bir özellik için genlerin bir kombinasyonu tarafından belirlenir.
Resesif genetik bozukluklar, bir birey aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi bir normal gen ve bir hastalık geni alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olur, ancak genellikle semptomlar göstermez. Taşıyıcı ebeveynlerden ikisinin de değişmiş geni aktarması ve etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Taşıyıcı bir çocuğa sahip olma riski, her iki ebeveyn gibi, her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveyninden de normal genler alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre aynı anormal geni taşıma olasılığı daha yüksektir, bu da çekinik genetik bozukluğa sahip çocuk sahibi olma riskini artırır.
Araştırmacılar, F13A1 geninin kromozom 6’nın kısa kolunda (p) (6p24.2-p23) bulunduğunu tespit ettiler. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bir bireye ait genetik bilgiyi taşır. İnsan vücut hücreleri normalde 46 kromozoma (23 çift) sahiptir. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları, X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu vardır. Her kromozomun “p” adı verilen kısa bir kolu ve “q” adı verilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca birçok numaralı gruba ayrılır. Örneğin, “kromozom 6p24.2-p23”, kromozom 6’nın kısa kolundaki 24.2-23 bantlarını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomdaki binlerce genin yerini gösterir.
F13A1 genindeki mutasyonlara bağlı faktör XIII eksikliği vakalarına bazen faktör XIIIA eksikliği veya faktör XIII eksikliği tip 2 denir.
F13B geni kromozom 1’in uzun kolunda (q) bulunur (1q31-q32.1). F13B genindeki mutasyonlardan kaynaklanan faktör XIII eksikliği çok nadir görülür ve genellikle bozukluk F13A1 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığında olduğundan daha az şiddetlidir. Bildirilen faktör XIII eksikliği vakalarının %5’inden azı F13B genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu durumlar bazen faktör XIIIB eksikliği veya faktör XIII eksikliği tip 1 olarak adlandırılır.
Faktör XIII, iki katalitik a alt birimi ve iki katalitik olmayan b alt biriminden oluşur. a alt birimleri F13A1 geni tarafından düzenlenir (kodlanır) ve sonunda trombositlere (megakaryositler) ve belirli beyaz kan hücrelerine (monositler ve makrofajlar) dönüşen kemik iliği hücreleri de dahil olmak üzere çeşitli hücrelerde üretilir (sentezlenir). b alt birimleri F13B geni tarafından kodlanır ve karaciğer hücrelerinde (hepatositler) sentezlenir.
Faktör XIII, kan pıhtılarını stabilize etmede hayati bir rol oynar. Pıhtılaşma, kan-spesifik (pıhtılaşma) proteinlerinin kanamayı durdurmak için bir yara bölgesini tıkamak üzere bir araya toplandığı süreçtir. Pıhtılaşma, sonunda bir yarayı tıkamak için bir pıhtı oluşturmak üzere bir dizi reaksiyon gerektirir. Buna pıhtılaşma (pıhtılaşma) kaskadı denir. Pıhtılaşma kaskadı, pıhtılaşma faktörlerine ek olarak diğer maddeleri de içerir. Faktör XIII, pıhtılaşma kaskadı içindeki son adımdır ve pıhtıyı stabilize etme işlevi görür. F13A1 veya F13b genindeki mutasyonlar, işlevsel faktör XIII’ün yetersiz seviyelerine neden olur ve bu da kan pıhtılarının zayıflamasına ve dengesizleşmesine neden olarak hızlı bozulmaya yol açar.
Yıllar boyunca faktör XIII’ün yalnızca kan pıhtılarının oluşumunu stabilize etmede rol oynadığına inanılıyordu. Ancak araştırmacılar faktör XIII’ün vücutta birden fazla rolü olduğunu ve uygun yara iyileşmesinde, gebeliğin tam vadeye kadar taşınmasında ve yeni kan damarlarının gelişiminde (anjiyogenez) rol oynadığını öğrendiler. Faktör XIII’ün vücutta oynadığı kesin işlevleri ve hastalıkla potansiyel olarak ilişkili semptomların tam spektrumunu belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Standart Terapiler
Faktör XIII Nasıl Tedavi Edilir?
Faktör XIII eksikliği faktör XIII konsantreleri ile tedavi edilebilir. Faktör XIII seviyelerinin, bozuklukla ilişkili kanama semptomlarını önlemek veya durdurmak için yalnızca hafifçe yükseltilmesi gerekir.
Faktör XIII konsantresi, faktör XIII’ün konsantre bir formunu içeren bir kan ürünüdür ve faktör XIII eksikliği olan bireyleri tedavi etmek için kullanılır. Bu tür ürünler binlerce bireysel kan bağışçısının plazmasından üretilir. Bu ürünler, kanda potansiyel olarak bulunabilecek virüsleri veya benzer patojenleri öldüren bir viral inaktivasyon sürecinden geçer.
Geçmişte, faktör XIII eksikliği olan bireyler taze dondurulmuş plazma veya kriyopresipitatlarla tedavi ediliyordu. Faktör XIII konsantreleri mevcut değilse, taze dondurulmuş plazma kullanılabilir. Kriyopresipitatlar artık bir virüs veya benzer patojenden kaynaklanan (küçük) enfeksiyon riski nedeniyle önerilmemektedir. Taze dondurulmuş plazma veya kriyopresipitatlarla alerjik reaksiyon riski de vardır.
Faktör XIII eksikliği olan bireylerin, bozukluğun semptomlarını önlemek veya en aza indirmek için her 3-4 haftada bir FXIII konsantresi ile önleyici (profilaktik) tedavi almaları önerilir. Profilaktik tedavi çoğunlukla beyne kanamayı önlemek için kullanılmıştır. Faktör XIII eksikliğini profilaktik tedavi ile tedavi etme kararı, hastanın tıbbi ekibiyle dikkatli bir konsültasyondan sonra verilir.
2011 yılında, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Corifact’ı (FXIII Konsantresi) konjenital faktör XIII eksikliğinin rutin profilaktik tedavisi için onayladı. Corifact intravenöz olarak uygulanır. Bazı durumlarda, Corifact kan pıhtıları (tromboz) gibi olumsuz yan etkilerle ilişkilendirilmiştir ve bu tür tedavinin faydaları ve riskleri bireysel olarak değerlendirilmelidir. Daha fazla bilgi için şu kişiyle iletişime geçin:
CSL Behring
Web sitesi: http://www.corifact.com/
Çok nadir durumlarda, faktör XIII eksikliği olan kişilerde inhibitörler gelişir. İnhibitörler otoantikorlardır. Antikorlar, vücudun bağışıklık sistemi tarafından üretilen ve yabancı maddeleri doğrudan yok eden veya onları beyaz kan hücreleri tarafından yok edilmeleri için işaretleyen bir maddeyle kaplayan özel proteinlerdir. Antikorlar sağlıklı dokuyu hedef aldığında, bunlara otoantikorlar denebilir. Faktör XIII eksikliğinde, yanlışlıkla faktör XIII’e saldırdıkları ve tedavinin işe yaramasını engelledikleri için bunlara inhibitörler de denir. Faktör XIII eksikliği olan kişilerde inhibitörler geliştiğinde, özellikle bağışıklık sisteminin aktivitesini azaltan ilaçlar (bağışıklık baskılayıcı ajanlar) olmak üzere ek tedaviye ihtiyaç duyulur.
2014 yılında, rekombinant faktör XIII replasman ürünü olan Tretten, nadir görülen pıhtılaşma bozukluğu konjenital faktör XIII A-alt birim eksikliği olan yetişkinlerde ve çocuklarda kanamanın önlenmesi için onaylandı. Tretten, Novo Nordisk, Inc. USA tarafından dağıtılmaktadır. Daha fazla bilgi için şu kişiyle iletişime geçin:
Novo Nordisk, A.Ş.
Web sitesi: http://www.tretten-us.com/
Faktör XIII eksikliği olan bireyler için ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin, kadınlarda aşırı adet kanaması, doğum kontrol hapları gibi hormonal kontraseptiflerle veya kan pıhtılarının parçalanmasını önleyen antifibrinolitikler olarak bilinen ilaçlarla tedavi edilebilir. Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir.
Bir yanıt bırakın