Cohen sendromuKas tonusunda azalma (hipotoni), baş, yüz, el ve ayaklarda anormallikler, göz anormallikleri ve ilerleyici olmayan zihinsel gerilikle karakterize oldukça değişken bir genetik bozukluktur.
Etkilenen bireylerde genellikle mikrosefali görülür; bu, bebeğin baş çevresinin yaşına ve cinsiyetine göre beklenenden daha küçük olduğu bir durumdur.
Cohen Sendromu Nedir?
Obezite birçok yaşlı hastada, özellikle gövde çevresinde görülür ve ince kollar ve bacaklarla ilişkilidir. Nötrofiller olarak bilinen belirli beyaz kan hücrelerinin düşük seviyeleri (nötropeni), bazı etkilenen bireylerde doğumdan itibaren mevcuttur. Cohen sendromu, VPS13B/COH1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanan otozomal resesif bir genetik bozukluktur.
Cohen Sendromu belirtileri
Cohen sendromunun belirtileri ve semptomları kişiden kişiye değişebilir. Araştırmacılar karakteristik veya “çekirdek” özelliklere sahip net bir sendrom belirleyebilseler de, bozukluk hakkında çok şey yeterince anlaşılmamıştır. Açıklanan vaka sayısının azlığı ve kapsamlı klinik araştırmaların eksikliği gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında eksiksiz bir resim oluşturmasını engeller.
Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm semptomlara sahip olmayabileceğini belirtmek önemlidir. Ebeveynler, çocuklarının doktoru ve tıbbi ekibiyle özel durumları, ilişkili semptomları ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.
Cohen sendromlu yenidoğanlarda genellikle kas tonusu azalır (hipotoni). Hipotoni nedeniyle yaşamın ilk birkaç gününde beslenme ve nefes alma zorlukları ortaya çıkabilir. Bazı yenidoğanlarda zayıf veya tiz bir ağlama olabilir. Bazı bebekler cinsiyetleri ve yaşları için beklendiği gibi kilo almada ve büyümede başarısız olabilir (gelişememe). Bir bebeğin eklemleri ‘gevşek’ olabilir, yani anormal derecede geniş bir hareket aralığına sahip olabilirler (eklem hipermobilitesi). Hafif ila orta dereceli mikrosefali genellikle yaşamın ilk yılında gelişir ve yetişkinliğe kadar devam eder.
Bebekler büyüdükçe, oturma veya yuvarlanma gibi normal gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler gösterebilirler (gelişimsel gecikmeler). Bu tür gecikmelerin derecesi, aynı ailedeki üyeler arasında bile oldukça değişkendir. Yürüme genellikle 2-5 yaşına kadar gecikir. Konuşma gecikmeleri de yaygındır; bir bebeğin veya çocuğun ilk kelimeleri veya cümle kurma yeteneği genellikle gecikir.
Cohen Sendromu Belirtileri Ayrıntıları
Hafif ila orta düzeydeki zihinsel engellilik ilerleyici değildir ve etkilenen bireyler yeni kavramları öğrenme becerisi gösterir. Çoğu çocuk neşeli bir mizaca sahip sosyal olarak tanımlanır. Bazı durumlarda, çocuklar otistik spektruma giren davranışsal sorunlar sergileyebilir. Nadir olsa da, az sayıda bireyde nöbetler bildirilmiştir.
Çocukluk döneminde, genellikle 5 yaş civarında, belirgin yüz özellikleri belirginleşebilir. Bu özellikler arasında büyük kulaklar; belirgin burun kökü (gözler arasındaki burun kısmı); alçak saç çizgisi; yüksek kemerli veya dalgalı göz kapakları; uzun, kalın kirpikler; kalın kaşlar; yüksek, dar ağız çatısı (damak); üst dudağın ortasında anormal derecede kısa bir oluk (filtrum); ve belirgin üst orta kesici dişler bulunur. Bazı bireylerde ağızda tekrarlayan, küçük yuvarlak ülserler (aftöz ülserler) ve diş etlerinde iltihaplanma veya enfeksiyon (diş eti iltihabı) gelişebilir. Tıbbi literatürde, belirgin yüz özelliklerinin aralığı büyük ölçüde değişir ve belirli özelliklerin belirli etnik kökenlere sahip bireylerde görülme olasılığı daha yüksek görünmektedir.
Etkilenen bireylerde genellikle gözleri etkileyen çeşitli anormallikler gelişir ve erken çocukluk döneminde görme sorunları yaşayabilirler. Bu anormallikler arasında görüş netliğinin azalması (görme keskinliği), miyopluk (miyopi) ve şaşılık (strabismus) bulunur. Miyopi genellikle çocukluk boyunca giderek kötüleşir.
Etkilenen bireylerde ayrıca, retina dejenerasyonu da dahil olmak üzere koroid ve retinayı etkileyen anormalliklerle karakterize bir durum olan korioretinal distrofi de olabilir. Koroid, retinaya kan sağlayan kan damarlarından oluşan gözün orta tabakasıdır. Retina, ışığı belirli sinir sinyallerine dönüştüren ve daha sonra beyne iletilerek görüntü oluşturan gözün arkasındaki ışık algılayan hücrelerden oluşan zar benzeri bir tabakadır. Korioretinal distrofi ilerleyicidir ve loş ışıkta zayıf görüşe ve sonunda gece körlüğüne (niktalopi) ve düz ileriye bakıldığında sola veya sağa bakma yeteneğinin azalmasına (çevresel görüş alanının daralması; bazen tünel görüşü olarak adlandırılır) neden olabilir. Çevresel görme kaybı, bireylerin kolayca tökezlemesine veya düşmesine neden olabilir.
Daha az yaygın olarak, Cohen sendromuyla ilişkili ek göz anormallikleri de vardır, bunlar arasında korneanın anormal eğriliği (astigmat), korneanın boyutunun küçülmesi (mikrokornea), anormal derecede küçük göz küreleri (mikroftalmi), lenslerin bulanıklığı (opaklık), irisin dejenerasyonu (iris atrofisi), gözlerden beyne uyarıları ileten optik sinirin dejenerasyonu (optik atrofi) ve retinada veya göz kapaklarında eksik doku yarıkları (kolobom) bulunur.
Bazı bireylerde gövde veya gövdede obezite gelişir, bu da orta çocuklukta meydana gelir. Kollar ve bacaklar ince veya narin kalabilir. Bireyler yaşlarına ve cinsiyetlerine göre ortalamanın altında boyda olabilirler (kısa boy). Bazı bireylerin ayrıca küçük, dar elleri ve ayakları olabilir. Gecikmiş ergenlik de bildirilmiştir ve bazı erkeklerde inmemiş testisler (kriptorşidizm) vardır.
Omurganın anormal eğriliği yaygındır. Etkilenen bireylerde omurganın önden arkaya anormal eğriliği (kifoz) veya kifoz ve omurganın yandan yana anormal eğriliğinin bir kombinasyonu (skolyoz) gelişebilir.
Cohen sendromu olan kişilerde nötrofil adı verilen belirli beyaz kan hücrelerinin sayısının anormal derecede düşük olduğu nötropeni adı verilen bir durum olabilir. Nötrofiller, vücuda giren bakterileri çevreleyerek ve yok ederek vücudun enfeksiyonla savaşmasına yardımcı olmak için gereklidir. Nötropeni atakları genellikle hafif veya orta şiddettedir. Bazı kişilerde solunum yolu enfeksiyonları veya küçük cilt enfeksiyonları gibi tekrarlayan enfeksiyonlar görülebilir. Cohen sendromu olan çocuklar orta kulak enfeksiyonlarına (otitis media) yatkın olabilir. Aftöz ülserlerin ve diş eti iltihabının kronik gelişimi kısmen nötropeniden kaynaklanabilir.
Cohen sendromu olan bireylerde, özellikle diabetes mellitus olmak üzere otoimmün bozukluklar, ayrıca tiroid bozuklukları ve çölyak hastalığı geliştirme riski olduğu görülmektedir. Otoimmün bozukluklar, vücudun bağışıklık sistemi yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldırdığında ortaya çıkar.
Cohen Sendromunun Nedenleri
Cohen sendromu COH1 genindeki değişikliklerden kaynaklanır. Bu gen aynı zamanda VPS13B geni olarak da bilinir. Genler, vücudun birçok işlevinde kritik rol oynayan proteinlerin yapımına yönelik talimatlar sağlar. Bir gende değişiklik meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, etkisiz veya eksik olabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak, bu vücuttaki birçok organ sistemini etkileyebilir.
Cohen sendromunda, COH1 genindeki değişiklikler otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Çoğu genetik bozukluk, bir genin iki kopyasının varlığıyla belirlenir, biri anneden, biri babadan. Resesif genetik bozukluklar, bir birey aynı özellik için her biri ebeveynden birer tane olmak üzere değişmiş bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir değişmiş gen alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olacaktır ancak semptomlar göstermeyecektir. Her iki taşıyıcı ebeveynin de değişmiş geni aktarması ve etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Her hamilelikte taşıyıcı bir çocuğa sahip olma riski %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveyninden de normal genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
Araştırmacılar, COH1 geninin protein ürününün, şeker “ağaçlarının” (glikanların) yaratıldığı, değiştirildiği ve belirli proteinlere veya yağlara (lipidler) kimyasal olarak bağlandığı süreç olan glikozilasyonda yer aldığını belirlediler. Bu şeker molekülleri proteinlere bağlandığında glikoproteinler oluştururlar; lipidlere bağlandığında glikolipidler oluştururlar. Glikoproteinler ve glikolipidler tüm dokularda ve organlarda birçok önemli işleve sahiptir. Glikosilasyon, enzimler gibi birçok farklı proteini kodlayan birçok farklı geni içerir. Bu enzimlerden birinin eksikliği veya yetersizliği, potansiyel olarak birden fazla organ sistemini etkileyen çeşitli semptomlara yol açabilir ve neredeyse her zaman önemli bir nörolojik bileşen vardır. Semptomlar ve şiddet değişebilir.
Cohen Sendromu tedavisi
Cohen sendromunun tedavisi her bireyde görülen belirli semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Pediatristler, pediatrik nörologlar, ortopedistler, oftalmologlar, psikiyatristler, konuşma patologları ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.
Cohen sendromlu bireyleri tedavi etmek için mevcut tedavi seçenekleri karmaşık ve çeşitlidir. Belirli tedavi planının oldukça kişiselleştirilmiş olması gerekecektir. Belirli tedavilerin kullanımıyla ilgili kararlar, etkilenen bir çocuğun veya yetişkin bir hastanın ebeveynleri ile dikkatli bir şekilde istişare edilerek, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakalarının özelliklerine; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılmasına; hasta tercihine; ve diğer uygun faktörlere dayanarak verilmelidir.
Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken gelişimsel müdahale önemlidir. Etkilenen çocukların çoğu mesleki, fiziksel ve konuşma terapisinden faydalanacaktır. Çeşitli rehabilitasyon ve davranış terapisi biçimleri yardımcı olabilir. Uzmanlaşmış telafi eğitimi de dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.
Cohen sendromu için özel tedaviler arasında görmeyi desteklemek için gözlük ve gözlük camları bulunur. İleri yaşlarda görme bozukluğu olan bireylerde ihtiyaç duyulduğunda düşük görme eğitimi. Tekrarlayan enfeksiyonlar antibiyotikler de dahil olmak üzere standart tedavilerle tedavi edilebilir.
Bazı durumlarda, nötropeni granülosit-koloni uyarıcı faktörler (G-CSF) uygulanarak tedavi edilebilir. G-CSF, kemik iliğini nötrofil üretmeye teşvik eden doğal hormonların üretilmiş bir versiyonudur. G-CSF, kemik iliği tarafından üretilen nötrofil sayısını artırır ve bakterileri öldürme yeteneklerinin etkinliğini artırır.
Ayrıca şu makalelere de bakın:
Coffin Siris Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi
Polonya Sendromu Nasıl Tedavi Edilir?
Brown Sequard Sendromu – Belirtileri nelerdir?
Bir yanıt bırakın